ЗНАЧЕНИЕ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ ГЛИКОПРОТЕИНА-Р ДЛЯ ИНДИВИДУАЛИЗАЦИИ ФАРМАКОТЕРАПИИ ДИГОКСИНОМ: НОВЫЙ ПОДХОД К СТАРОЙ ПРОБЛЕМЕ

Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Андреев Д.А., Пошукаева Л.Г., Колхир П.В., Жукова Э.Э., Кукес В.Г.
Филиал «Клиническая фармакология» НЦ Биомедицинских технологий РАМН; Институт клинической фармакологии НЦ ЭСМП Росздравнадзора; кафедра клинической фармакологии ММА им. И.М. Сеченова

Резюме

Цель работы – изучение влияния носительства генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1, кодирующего гликопротеин-Р, на развитие симптомов дигиталисной интоксикации и повышение концентрации дигоксина в плазме крови пациентов с постоянной формой фибрилляции предсердий. 103 больным с постоянной формой мерцательной аритмии проводили определение носительства генотипов по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1 методом полимеразной цепной реакции (ПЦР). Равновесную концентрацию дигкосина в плазме крови определяли методом поляризационного флуороиммуноанализа у 29 пациентов.
Результаты: концентрация дигоксина в плазме крови была выше у пациентов с генотипом ТТ по сравнению с уровнями дигоксина у пациентов с генотипами СС и СТ (1,77±0,17 vs 1,17±0,21, р=0,02 и 1,77±0,17 vs 1,37±0,30, р=0,037 соответственно); симптомы гликозидной интоксикации чаще выявлялись у больных – носителей генотипа ТТ по сравнению с больными с генотипами СС и СТ (57% vs 13%, р=0,0001, OR=6,4 при CI в пределах от 1,9 до 21,9). Таким образом, носительство генотипа ТТ по полиморфному маркеру С3435Т гена MDR1, кодирующего гликопротеин-Р, ассоциируется с более частым развитием симптомов гликозидной интоксикации и высокими значениями концентрации дигоксина в плазме крови.

Ключевые слова: фибрилляция предсердий, дигиталисная интоксикация, гликопротеин-Р, носительство специфических генотипов, фармакотерапия, дигоксин.

Abstract

The aim of the study was to investigate effects of glycoprotein P-coding gene MDR1 polymorphic marker С3435Т on digitalis intoxication symptoms and plasma digoxin concentration increase in patient with persistent atrial fibrillation (AF). In 103 AF patients, genotyping by gene MDR1 polymorphic marker С3435Т was performed in polymerase chain reaction (PCR). Balance plasma digoxin concentration was measured by polarizing fluoro-immune assay in 29 participants.
Results: Plasma digoxin concentration was higher in TT genotype patients, comparing to CC and CT genotype individuals (1,77±0,17 vs 1,17±0,21, р=0,02; 1,77±0,17 vs 1,37±0,30, р=0,037, respectively). Glycoside intoxication syndromes were more prevalent in TT genotype than in CC and CT genotypes (57% vs 13%, р=0,0001, OR=6,4, CI 1,9-21,9). Therefore, TT genotype of glycoprotein P-coding gene MDR1 polymorphic marker С3435Т, was associated more frequent symptoms of glycoside intoxication and higher plasma digoxin levels.

Keywords: persistent atrial fibrillation, digitalis intoxication symptoms, plasma digoxin concentration increase, effects of glycoprotein P-coding gene MDR1 polymorphic marker С3435Т.