УРОВЕНЬ ПРЕДНАГРУЗКИ И ВАРИАНТЫ ГЕМОДИНАМИКИ У ПАЦИЕНТОВ С ОСТРЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА, ОСЛОЖНЕННЫМ КАРДИОГЕННЫМ ШОКОМ
Шевченко И.И.
Городская клиническая больница №10 («Электроника»), ВоронежРезюме
В работе изучены параметры центральной гемодинамики у больных с острым ИМ, ослложненным кардиогенным шоком. Контрольная группа – 315 пациентов с острым инфарктом миокарда, отобранные методом случайной выборки. Основная группа – 306 пациентов с кардиогенным шоком (КШ). Уровень преднагрузки миокарда левого желудочка, определяемый по конечному диастолическому объему (КДО), оказался неоднородным. С учетом уровня преднагрузки, пациенты разделены на группы: со сниженной, нормальной, повышенной и резко повышенной преднагрузкой. При КШ значительно возрастает число пациентов с резко повышенным (КДО>200 см3) уровнем преднагрузки. Определена зависимость между значениями КДО и летальностью пациентов с КШ.
Ключевые слова: кардиогенный шок, центральная гемодинамика, конечный диастолический объем, уровень преднагрузки.
Abstract
The study is focused on central hemodynamics parameters in 306 patients with acute myocardial infarction (MI), complicated with cardiogenic shock (CS). Control group included 315 randomly selected patients with acute MI, uncomplicated with CS. According to varying pre-load levels, assessed by end-diastolic volume (EDV), all participants were divided into groups: with reduced, normal, increased, or substantially increased pre-load. In CS group, there were significantly more patients with substantially increased EDV (>200 cm3). An association between EDV and lethality was observed in CS patients.
Keywords: cardiogenic shock, central hemodynamics, end-diastolic volume, pre-load level.
ОСОБЕННОСТИ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ОСТРОМ КОРОНАРНОМ СИНДРОМЕ У ЛИЦ МОЛОДОГО ВОЗРАСТА
Кательницкая Л. И., Джагессар Р. К., Коган Т. Т., Новикова Г. В., Сагакова Г. А.
Ростовский государственный медицинский университет, кафедра внутренних болезней № 4 ФПК; МЛПУ ГБСМП №2, Ростов-на-ДонуРезюме
Изучено влияние эндотелиальной дисфункции (ЭД) на развитие острого коронарного синдрома (ОКС) у молодых больных (<50 лет). Обследованы 32 больных (27мужчин и 5 женщин) с Q- инфарктом миокарда, поступивших в кардиологические отделения ГБСМП №2. Контрольную группу составили 10 практически здоровых лиц. Сосудодвигательную функцию эндотелия оценивали ультразвуковым неинвазивным методом по реакции плечевой артерии на реактивную гиперемию и при приеме нитратов. Вычисляли прирост диаметра плечевой артерии и прирост скорости кровотока в процентном соотношении во время ЭЗВД и во время ЭНВД. Уровень Эндотелина-1 (ЭТ-1) в плазме крови определяли методом радиоиммуноферментного анализа. Установлено повышение уровня ЭТ-1 при ОКС и обратная корреляционная связь между уровнем ЭТ-1 и реакцией артерий на реактивную гиперемию. Эндотелиальная дисфункция играет большую роль в развитии ОКС у лиц молодого возраста.
Ключевые слова: острый коронарный синдром, эндотелиальная дисфункция, эндотелин-1, молодой возраст.
Abstract
Endothelial dysfunction (ED) role in pathogenesis of acute coronary syndrome (ACS) among young patients (under 50) was investigated. Among participants, were 27 men and 5 women with Q-wave myocardial infarction, who were admitted to cardiology departments of City Emergency Care Hospital No. 2. Ten relatively healthy individuals acted as controls. Vasoactive endothelial function was assessed by non-invasive ultrasound method (brachial artery reaction during reactive hyperemia and nitrate tests). Increases in brachial artery diameter and blood flow velocity (per cent) were measured during endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilatation tests. Plasma levels of endothelin-1 (ET-1) were measured by radioimmunoenzyme analysis. ET-1 level increase in ACS, and inverse correlation between ET-1 level and arterial reaction to reactive hyperemia were registered. Endothelial dysfunction plays an important role in ACS pathogenesis among young patients.
Keywords: acute coronary syndrome, endothelial dysfunction, endothelin-1, young age.
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ РАЗЛИЧНЫХ ИНГИБИТОРОВ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА НА АКТИВНОСТЬ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА И СОДЕРЖАНИЕ ЭНДОТЕЛИНА-1 ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
Владыцкая О. В., Короба Г. С., Джанашия П. Х., Гучуа М. В., Сукоян Г. В.
Российский государственный медицинский университет, кафедра внутренних болезней ФУВ, МоскваPeзюме
Показано, что при хронической сердечной недостаточности (ХСН), обусловленной ИБС, сахарным диабетом и артериальной гипертонией, в плазме крови активность АПФ под воздействием трехмесячного курса каптоприла, периндоприла и лизиноприла стабильно снижается на 34,3, 38,9 и 45,5%, соответственно, относительно исходных значений. Несмотря на отсутствие существенных различий в степени и стабильности снижения активности АПФ, под воздействием лизиноприла содержание эндотелина-1 снижается на 18,4%, периндоприла – не изменяется, а каптоприла – уменьшается на 11,5%. Одновременно компенсаторно активируется активность сосудистого эндотелиального фактора роста под воздействием лизиноприла на 42,4%, в меньшей степени – под воздействием каптоприла (на 21,6%) и не изменяется под воздействием периндоприла. В основе более выраженного снижения содержания эндотелина- 1 и повышения активности эндотелиального фактора роста при отсутствии подгрупповых различий в содержании моноцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, вероятно, лежит более благоприятное действие лизиноприла на продукцию NO- эндотелиоцитами.
Ключевые слова: хроническая сердечная недостаточность, сосудистый эндотелиальный фактор роста, эндотелин-1, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
Abstract
In chronic heart failure (CHF), caused by coronary heart disease (CHD), diabetes mellitus and arterial hypertension, plasma ACE activity was reduced form baseline by 34,3%, 38,9%, and 45,5%, during three-month treatment with captopril, perindopril, and lisinopril, respectively. Effect size and stability of ACE activity reduction were similar in all groups. Nevertheless, lisinopril reduced endothelin-1 level by 18,4%, perindopril did not affect it, and captopril decreased it by 11,5%. Compensatory activation of vascular endothelial growth factor reached 42,2% in lisinopril group, 21,6% in captopril group, and did not change in perindopril group. More pronounced endothelin-1 level reduction and endothelial growth factor activity and increase, without parallel changes in monocyte, platelet, and white blood cell counts, could be explained by lisinopril's beneficial effects on endothelial NO production.
Keywords: Chronic heart failure, vascular endothelial growth factor, endothelin-1, ACE inhibitors.
ВЛИЯНИЕ МОНОТЕРАПИИ И СОЧЕТАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ИНГИБИТОРАМИ АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА НА РЕГРЕССИЮ ГИПЕРТРОФИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ НА ПРОГРАММНОМ ГЕМОДИАЛИЗЕ
Козлова Т.А., Шутов Е.В., *Сафонов В.В. Ермоленко В.М.,
Российская медицинская академия последипломного образования;
* Московская медицинская академия им. И.М. СеченоваРезюме
Обследован 71 больной с АГ, получающие программный амбулаторный гемодиализ. Больные были разделены на 4 группы: I гр. составили 16 больных с АГ I-II ст., которым был назначен периндоприл в дозе 2-4 мг/сут; II гр. – 16 больных c АГ I-II cт.- получали амлодипин 5-10 мг/сут; III гр. – 16 больных с АГ II-III cт. – получали комбинированную терапию периндоприлом и амлодипином;IV гр. – 21 больной, преимущественно с АГ I ст., составляли группу сравнения. При ЭхоКГ исследовании через 6 мес. выявлено, что при применении периндоприла и его сочетания с амлодипином уменьшается ММЛЖ, ИММЛЖ, улучшаются показатели диастолической функции миокарда. Монотерапия амлодипином снижает темп прогрессирования ГЛЖ. У больных без гипотензивной терапии нарастают негативные изменения в структуре миокарда.
Ключевые слова: гемодиализные больные, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, влияние на структуру и функции миокарда, 6-месячное наблюдение.
Abstract
Seventy-one arterial hypertension (AH) patients on programmed, ambulatory hemodialysis were divided into four groups: 16 patients with Stage I-II AH (Group I), receiving perindopril (2-4 mg/d); 16 patients with Stage I-II AH, receiving amplodipine (5-10 mg/d); 16 patients with Stage II-III AH, receiving a combination of perindopril and amlodipine (Group III); and 21 patients, mostly with Stage I AH (Group IV, controls). Echocardiography, performed 6 months later, demonstrated that perindopril alone and in combination with amlodipine decreased left ventricular myocardial mass, left ventricular myocardial mass index, and improved diastolic myocardial function. Amlodipine as monotherapy prevented progression of left ventricular hypertrophy. Progression of negative dynamics in myocardial structure was observed in patients not receiving hypotensive therapy.
Keywords: hemodialysis patients, ACE inhibitors, effect on myocardial structure and function, 6-month follow-up.
ГЕМОДИНАМИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ МОДУЛЯЦИИ СИНТЕЗА ОКСИДА АЗОТА В СОСУДИСТОМ ЭНДОТЕЛИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Косых С.А.
Российская медицинская академия постдипломного образования МЗ РФ, МоскваРезюме
У 30 больных сахарным диабетом 2 типа, ассоциированным с мягкой и умеренной формами артериальной гипертензии, в течение 16 недель оценивалась клинико-гемодинамическая и противоишемическая эффективность нового кардиоселективного b-блокатора третьего поколения небиволола (небилета) с NO-модулирующей активностью, а также его метаболические эффекты в отношении углеводного и липидного обменов в дозах 2,5-5-10 мг/сут. По результатам исследования, через 16 недель монотерапии небивололом на фоне увеличения базальной секреции NO отмечались достоверные гипотензивный и противоишемический эффекты препарата. Наблюдалось уменьшение уровня гликемии и атерогенных свойств сыворотки крови. Терапия небивололом оказала достоверный органопротективный эффект. На ее фоне отмечалось улучшение состояния сосудов глазного дна, уменьшение уровня микроальбуминурии, произошло улучшение показателей кардиодинамики – уменьшились индекс массы миокарда и толщина задней стенки левого желудочка, у 80% пациентов отмечено улучшение диастолической функции левого желудочка.
Ключевые слова: небиволол, сахарный диабет 2 типа, оксид азота.
Abstract
In 30 patients with Type 2 diabetes mellitus and mild to moderate arterial hypertension, clinico-hemodynamic and anti-ischemic efficacy of a new, third-generation, cardioselective, NO-modulating beta blocker, nebivolol (nebilet; 2,5-5-10 mg/d), as well as its effects on glucose and lipid metabolism, were studied. After 16-week nebivolol monotherapy, basal NO secretion increased; hypotensive and anti-ischemic effects were statistically significant; glycemia level and serum atherogenity decreased. Nebivolol therapy also demonstrated organoprotective effects, decreasing microalbuminuria level, improving retinal vessels’ status and cardiodynamics parameters. Left ventricular myocardial mass index and posterior wall thickness diminished, and left ventricular diastolic function improved in 80% patients.
Keywords: Nebivolol, Type 2 diabetes mellitus, NO.
ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОСВЯЗИ СОСТОЯНИЯ МЕМБРАННОЙ ПРОНИЦАЕМОСТИ ЭРИТРОЦИТОВ ПО НАТРИЮ И РАЗВИТИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ЖЕНЩИН В ПОПУЛЯЦИИ
Богоявленская О.В., Ослопов В.Н., Набиуллина В.Н.1, Ризванова Е.В., Ганеева К.И.
Казанский государственный медицинский университет;
1Казанская государственная медицинская академия последипломного образованияРезюме
В работе изучено функциональное состояние клеточных мембран по скорости Na+-Li+-противотранспорта (НЛП) в эритроцитах у женщин – жительниц г. Казани в зависимости от наличия или отсутствия у них артериальной гипертензии (АГ) и наследственной отягощенности (НО) по АГ для разработки новых предикторов прогноза развития артериальной гипертензии в популяции. Эпидемиологическое исследование проведено на 517 женщинах организованной популяции в возрасте от 41 до 64 лет (средний возраст 48,1±0,6 лет). Среднее значение скорости НЛП у женщин в популяции составило 279,0±7,0 мкмоль Li/1 л Эр. в ч. Констатировано, что женщины – носительницы высоких скоростей НЛП (IV квартиль) – имеют очень высокий риск развития АГ в сравнении с женщинами, имеющими другие величины скорости НЛП.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, наследственная отягощенность, cкорость Na+-Li+-противотранспорта, женщины, эпидемиологическое исследование.
Abstract
Functional status of red cell membranes (Na+-Li+-anti-transport (NLA) rate) was studied in female citizens of Kazan, in respect to association with arterial hypertension (AH) or AH in family history, to determine new population predictors of AH incidence. This epidemiologic study included 517 females aged 41-64 (mean age 48,1±0,6). Mean rate of NLA in this organized female population was 279,0±7,0 mkmol Li/1 l of RBS/h. Females with highest NLA rate (4th quartile) had a very high risk of AH incidence, comparing to women with lower NLA rate.
Keywords: аrterial hypertension, family history, Na+-Li+-anti-transport rate, females, epidemiologic study.
ОЦЕНКА КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ
Кореннова О.Ю.**, Нечаева Г.И.*, Нацаренус Т.А.**, Колина И.Г.**, Фирстов В.А.**
*Омская государственная медицинская академия;
**городской клинический кардиологический диспансер, ОмскРезюме
На основании результатов фармакоэпидемиологического и фармакоэкономического исследования комбинированной антигипертензивной терапии разработана и внедрена технология лекарственного тестирования – последовательное назначение препаратов разных фармакологических групп, и препаратов одной группы в зависимости от клинической эффективности и стоимости лечения. При условии «прозрачности» системы врач и пациент могут самостоятельно перераспределить ресурсы и использовать самые необходимые в конкретной ситуации лекарства в рамках имеющихся средств.
Ключевые слова: артериальная гипертония, фармакоэпидемиология, фармакоэкономика.
Abstract
Based on the results of pharmacoepidemiological and pharmacoeconomical analysis of combined antihypetensive therapy, a new technology of pharmacotesting was developed and implemented: a consecutive administration of agents from different classes, and drugs from the same class, according to clinical efficacy and treatment costs. In such a transparent system, doctors and patients could relocate resources by themselves and make the optimal choice from available agents.
Keywords: аrterial hypertension, pharmacoepidemiology, pharmacoeconomics.
O ВОЗМОЖНОСТИ ПРЕВЕНТИВНОЙ ДИАГНОСТИКИ ИШЕМИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА ПО ДАННЫМ ДИНАМИКИ ЭКГ
Амиянц В.Ю., Уткин В.А.
Пятигорский uосударственный НИИ курортологии МЗ РФ; Кисловодская клиникаРезюме
Изучались результаты мониторирования ЭКГ во время физических тренировок и нагрузочных тестов у больных ИБС. Анализировалась частота сердечных сокращений, величины площади волны Р, сегмента PQ, депрессии сегмента ST в динамике. Применялся кластерный и дискриминантный анализ по выборке из 59 замеров, агломерированных в евклидовой метрике. По разработанной авторами формуле рассчитывался индекс дисфункции левого желудочка (ИДЛЖ), позволяющий ЭКГ-методом проводить превентивную диагностику развития острой ишемической дисфункции левого желудочка и опасных для жизни нарушений ритма при выполнении физических нагрузок. Индекс ИДЛЖ может найти широкое распространение в практике, благодаря простоте измерений и расчетов предлагаемых параметров.
Ключевые слова: ишемическая дисфункция левого желудочка, диагностика, физические тренировки.
Abstract
Results of ECG monitoring (dynamics of heart rate, P-wave area, PQ length, ST depression) during physical training and exercise stress tests were analyzed in patients with coronary heart disease (CHD). Cluster and discriminative analysis in a sample of 59 measurements, agglomerated in Euclid metric, was used. By original formula, developed by authors, left ventricular dysfunction index (LVDI) was calculated. This index gave an opportunity for preventive diagnostics of left ventricular acute ischemic dysfunction and life-threatening arrhythmias during physical stress. LVDI could be widely used in clinical practice, as all its parameters are simple to measure and calculate.
Keywords
: left ventricular ischemic dysfunction, diagnostics, physical training.СУТОЧНЫЙ ПРОФИЛЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ПРОСТАТИТОМ С СЕКСУАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИЕЙ
Вакина Т.Н., Шутов А.М.*, Зиновьева Е.Г., Шалина С.В., Купаева Р.А.
Центральная городская больница им. Г.А.Захарьина, Пенза;
Ульяновский государственный университет, кафедра терапии и профессиональных болезней *Резюме
Обследовано 34 больных хроническим простатитом (ХП) с нарушением половой функции (средний возраст – 44,6±12,0 лет). Исследование проведено в стадии ремиссии ХП. Cогласно опроснику для определения состояния сексуальной функции, 12 больных имели выраженные нарушения половой функции, 22 – умеренные. В сыворотке крови определяли содержание тестостерона, пролактина, дегидроэпиандростерона-сульфата. Всем больным проведено амбулаторное суточное мониторирование артериального давления в течение 24 часов. Несмотря на нормальный уровень артериального давления, 12 (35,3%) больных имели суточный профиль “non-dipper”. Установлено наличие прямой связи между средним суточным систолическим артериальным давлением (ССАД) и пролактином в сыворотке крови (r = 0,55; p <0,001). Многофакторный регрессионный анализ показал, что пролактин сыворотки независимо связан с ССАД (b = 0,62; p = 0,001; R2 = 0,34). Суточный профиль артериального давления у больных хроническим простатитом с половой дисфункцией, не имеющих артериальной гипертонии, характеризуется отсутствием должного снижения систолического и диастолического артериального давления в ночное время у трети пациентов (“non-dipper”).
Ключевые слова: хронический простатит, сексуальная дисфункция, суточный профиль артериального давления.
Abstract
Thirty-four patients (mean age 44.6±12.0 years) with chronic prostatitis (CP) and sexual dysfunction were examined during CP remission. According to a questionnaire survey, 12 patients had severe sexual dysfunction (PEF<30 points), 22 – moderate dysfunction. Serum levels of testosterone, prolactine, and dehydroepiandrosterone sulfate were measured. In all patients, 24-hour ambulatory blood pressure monitoring was performed. Despite normal blood pressure levels, 12 patients (35,3%) were “non-dippers”. A direct link between mean daily systolic blood pressure (MDSBP) and serum prolactine levels (r=0,55; p<0,001) was observed. Multi-factorial regression analysis demonstrated independent association between serum prolactine and MDSSBP (b=0,62; p=0,001; R2=0,34). Circadian BP profile in normotensive patients with CP and sexual dysfunction was characterized by inadequate nighttime decline in systolic and diastolic BP, registered in every third patient (“non-dippers”).
Keywords: сhronic prostatitis, 24-hour blood pressure monitoring, sexual dysfunction.
ИЗМЕНЕНИЕ ДЕЙСТВИЯ НЕКОТОРЫХ АРИТМОГЕННЫХ ФАКТОРОВ В УСЛОВИЯХ МОДЕЛИРОВАНИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО ДИСГОМЕОСТАЗА
Артемьева О.В., Зорькина А.В.
Мордовский государственный университет, СаранскРезюме
Исследовалось изменение аритмогенного действия адреналина, хлорида кальция и строфантина в условиях нарушений липидного и углеводного обмена. Эксперименты проведены на белых нелинейных крысах. Нарушения липидного и углеводного обмена воспроизводились путем введения холестерина и витамина D2 per os и аллоксана – внутрибрюшинно. Получено: в структуре аритмогенного действия хлорида кальция достоверно возрастала доля нарушений проводимости; при моделировании адреналовой аритмии снижалась ЧСС; гипергликемия сопровождалась увеличением аритмогенной дозы строфантина.
Ключевые слова: адреналин, хлорид кальция, сторофантин, аритмогенное действие, нарушения липидного и углеводного обмена.
Abstract
Dynamics of arrhythmogenic effects of adrenaline, calcium chloride, and strophantin in disturbed lipid and glucose metabolism was investigated in white non-linear rats. Disturbed lipid and glucose metabolism was modeled by administering cholesterol and vitamin D2 per os, and alloxan – intraperitoneally. Among calcium chloride-induced arrhythmias, an incidence of conduction disorders significantly increased; in adrenalin-induced arrhythmias, heart rate decelerated; hyperglycemia increased arrhythmogenic dose of strophantin.
Кeywords:
аdrenaline, calcium chloride, strophantin, arrhythmogenic effect, disturbed lipid and glucose metabolism.ОЦЕНКА КЛИНИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ИНГИБИТОРА АПФ ЛИЗИНОПРИЛА У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
Кудряшов Е. А., Скибицкий В. В., Спиропулос Н. А., Крамская А. М.
Кубанская государственная медицинская академия, больница скорой медицинской помощи, КраснодарРезюме
С целью изучения клинической эффективности ингибитора АПФ лизиноприла (Даприла) у больных с артериальной гипертензией проведено открытое нерандомизированное клиническое исследование. Обследовано 20 пациентов обоего пола, средний возраст 58,0 ± 7,2 лет. Всем больным назначался лизиноприл (Даприл) в дозе 5-20 мг/сутки в течение 12 недель, при неэффективности через 14-21 дней к терапии добавлялся индапамид (Индап) 2,5 мг. В результате проведенного лечения целевой уровень АД был достигнут у 50% больных на дозе 10 мг/сут, у 20 % — на 20 мг/сут и у 30% – на фоне комбинированной терапии лизиноприлом (Даприл) и индапамидом (Индап). Отмечена хорошая переносимость лизиноприла (Даприла) без клинически значимых побочных эффектов.
Ключевые слова: антигипертензивные средства, лизиноприл, индапамид.
Abstract
To investigate clinical efficacy of an ACE inhibitor lisinopril (Dapril) in patients with arterial hypertension, an open non-randomised clinical trail was performed. Twenty male and female patients (mean age 58,0+7,2) received lisinopril (Dapril), 5-20 mg/d for 12 weeks. If necessary, indapamid (Indap), 2,5 mg/d, was added 14-21 days later. By the end of treatment period, target BP level was achieved in 50% patients receiving 10 mg/d, in 20% receiving 20 mg/d, and in 30% receiving a combination of lisinopril (Dapril) and indapamid (Indap). Lisinopril (Dapril) was well tolerated, without any clinically significant adverse events registered.
Keywords: antihypertensives, lisinopril, indapamid.