АЛЛЕЛЬНЫЕ  ВАРИАНТЫ  CYP2C9*2  И  CYP2C9*3  ГЕНА  ЦИТОХРОМА  CYP2C9  В  ПОПУЛЯЦИИ  CАНКТ-ПЕТЕРБУРГА  И  ИХ  КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ  ПРИ  АНТИКОАГУЛЯНТНОЙ  ТЕРАПИИ  ВАРФАРИНОМ

Сироткина О.В.¹, Улитина А.С.², Тараскина А.Е.¹, Кадинская М.И.², Вавилова Т.В.², Пчелина С.Н.^1,2, Шварц Е.И.^1,2
Петербургский институт ядерной физики им. Б.П. Константинова РАН ¹,
Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова ²

Резюме

Одним из основных препаратов выбора для проведения терапии непрямыми антикоагулянтами, вышедшим в настоящее время на отечественный фармацевтический рынок, является варфарин. Фармакокинетические свойства данного препарата зависят от структурных полиморфизмов гена цитохрома CYP2C9, метаболизирующего варфарин. В настоящем исследовании мы проанализировали: 1) частоты встречаемости двух аллельных вариантов данного гена; 2) зависимость индивидуальной реакции пациентов на прием варфарина от генотипа CYP2C9. В результате было показано следующее: 1) частоты аллельных вариантов гена CYP2C9 в популяции г. Санкт-Петербурга составляют 82,66% (CYP2C9*1), 11,11% (CYP2C9*2) и 6,32% (CYP2C9*3); 2) носители CYP2C9*2 и CYP2C9*3 аллелей быстрее достигают терапевтического уровня гипокоагуляции и требуют достоверно меньшей недельной дозы препарата. На основании полученных результатов мы рекомендуем ввести в клиническую практику определение аллелей CYP2C9*2 и CYP2C9*3 у больных, которым назначается варфарин.

Ключевые слова: антикоагулянтная терапия, варфарин, генетические аспекты.

Abstract

One of the leading anticoagulants in Russia is warfarin. Its pharmacokinetics is determined by structural polymorphisms of CYP2C9 cytochrome gene, metabolizing warfarin. In the present study, the authors analyzed: 1) prevalence of two allele variants of this gene; 2) patients’ individual reaction to warfarin, according to their CYP2C9 genotype. It was demonstrated that: 1) prevalence of CYP2C9 gene allele variants in St. Petersburg population was 82,66% (CYP2C9*1), 11,11% (CYP2C9*2), and 6,32% (CYP2C9*3); 2) individuals with CYP2C9*2 and CYP2C9*3 alleles reached therapeutic hypocoagulation faster, and required significantly lower weekly doses of the medication. Routine identification of CYP2C9*2 and CYP2C9*3 alleles is recommended to all patients administered warfarin.

Keywords: Anticoagulant therapy, warfarin, genetic aspects.