СОДЕРЖАНИЕ
CONTENTSНОВОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
Обзор зарубежных новостей клинической медицины КАРДИОГЕНЕТИКА
Использование генетических маркеров ишемической болезни сердца в клинической практике: реальность или отдаленная перспектива? Исследование полиморфизма rs1800629 (G-308А) гена TNF у больных инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST Генетические маркеры неблагоприятных исходов острого коронарного синдрома Развитие гипертрофии левого желудочка, ассоциированное с генетическим полиморфизмом медиаторов системы воспаления Генетические предикторы кадиоэмболического инсульта у больных с фибрилляцией предсердий Ассоциированность комбинированных генотипов полиморфных участков генов цитокинов, фактора роста сосудистого эндотелия и металлопротеиназ с развитием инфаркта миокарда у мужчин Ассоциация некоторых генетических маркеров сердечно-сосудистых заболеваний с внезапной сердечной смертью у мужчин Метод логистической регрессии как дополнительный метод прогнозирования нарушений сердечной проводимости в семьях г. Красноярска Возможности анализа полиморфизма генов липидного обмена для выявления факторов риска атеросклероза Современные представления и роль мутаций гена NOTCH1 в развитии коарктации аорты Дисфункция эндотелия как краеугольный камень сердечно-сосудистых событий: молекулярно- и фармакогенетические аспекты Полиморфизм гена SLCO1B1 и статин-ассоциированная миопатия у российских пациентов Ассоциация генетических маркеров с артериальной гипертензией в сибирской популяции I/D полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных ИБС разного пола и возраста Генетическая обусловленность идиопатических нарушений сердечной проводимости ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
Обращение к читателям
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 5
НОВОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
Обзор зарубежных новостей клинической медицины
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 6
КАРДИОГЕНЕТИКА
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: РЕАЛЬНОСТЬ ИЛИ ОТДАЛЕННАЯ ПЕРСПЕКТИВА?
Шестерня П. А.1, Шульман В. А.1, Никулина С. Ю.1, Сергеева А. С.1, Демкина А. И.1, Максимов В. Н.2, Воевода М. И.2
Резюме
Цель. Оценить возможность клинического применения данных генотипирования локуса 9р21.3 у больных ИМ.
Материал и методы. В исследование включено 500 больных ИМ в возрасте ≤65 лет [Ме 54,0; Q25 48,0; Q75 59,0], в т. ч. 411 (82,2%) мужчин и 89 (17,8%) женщин, и данные 31 аутопсии — 24 мужчин и 7 женщин в возрасте ≤65 лет (57,87±5,92 лет) с верифицированным ИМ, как причиной смерти. Группа контроля состояла из 423 (79,1%) мужчин и 112 (20,9%) женщин в возрасте ≤65 лет [Ме 55,0; Q25 48,0; Q75 61,0) с исключенной ИБС. Период проспективного наблюдения после ИМ составил 2 года. Выделение ДНК проводилось методом фенол-хлороформной экстракции из венозной крови или ткани миокарда. Для генотипирования были выбраны два однонуклеотидных полиморфизма (ОНП) rs1333049 и rs10757278 локуса 9р21.3.
Результаты. В логистической регрессионной модели продемонстрировано самостоятельное предикторное значение генотипа СС rs1333049 в развитии ИМ — ОШ=1,71 [95% ДИ: 1,16-2,52], р=0,006. Выявлена ассоциация аллеля С rs1333049 с частотой повторного острого коронарного синдрома (ОКС) в отдаленный период наблюдения (6, 12, 24 месяцев) у больных ИМ, не подвергавшихся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) в стационаре. В течение первого года после выписки из стационара носители аллеля риска С rs1333049 имели риск повторного ОКС — ОШ=4,91 [95% ДИ: 1,45-16,66], через два года наблюдения — ОШ=3,77 [95% ДИ: 1,50-9,52].
Заключение. Предложено практическое использование генотипа rs1333049 для прогнозирования развития ИМ и отдаленных исходов заболевания.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 7–12
Ключевые слова: инфаркт миокарда, однонуклеотидный полиморфизм, rs10757278, rs1333049, локус 9р21.3, прогноз, исходы.
Авторы
1ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет имени проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава РФ, Красноярск; 2ФГБУ НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН, Новосибирск, Россия.
Шестерня П. А.* — к. м.н., доцент кафедры внутренних болезней №1, Шульман В. А. — д. м.н., профессор кафедры внутренних болезней №1, Никулина С. Ю. — д. м.н., профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней №1, проректор по УР, Сергеева А. С. — ассистент кафедры кардиологии и функциональной диагностики ИПО, Демкина А. И. — аспирант кафедры внутренних болезней №1, Максимов В. Н. — д. м.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Воевода М. И. — д. м.н., профессор, член-корреспондент РАМН, директор.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): shesternya75@mail.ru
ИССЛЕДОВАНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА rs1800629 (G-308А) ГЕНА TNF У БОЛЬНЫХ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА С ПОДЪЁМОМ СЕГМЕНТА ST
Зыков М.В.1, Макеева О.А.1,2, Голубенко М.В.1,2, Кашталап В.В.1,3, Каретникова В.Н.1,3, Гончарова И.А.1,2, Кулиш Е. В.2, Барбараш Л.С.1,3, Барбараш О. Л.1,3, Пузырёв В. П.2
Резюме
Цель. Изучение клинической и прогностической значимости полиморфизма rs1800629 (G-308А) гена TNF у больных инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST.
Материал и методы. В исследование включены пациенты (171 человек), госпитализированные в Кемеровский кардиологический диспансер по поводу инфаркта миокарда с подъёмом сегмента ST давностью до 24 часов и 188 индивидуумов без диагностированных сердечно-сосудистых заболеваний. У всех пациентов был определен генотип по полиморфизму rs1800629 гена TNF. Генотипирование проводили с помощью оригинального ДНК-чипа.
Результаты. Изучена ассоциация полиморфного варианта rs1800629 (G-308A) гена TNF с концентрацией фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) в сыворотке крови и сердечно-сосудистыми осложнениями у больных с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). У больных ИМпST (n=171) частота аллеля А rs1800629 составила 11,7% и не отличалась от таковой у здоровых индивидуумов (n=188) — 12,2%. Носительство аллеля А ассоциировано с более высокими уровнями ФНО-α, измеренным на 10-14 сутки после ИМ: 11,02 пг/мл против 9,49 пг/мл у гомозигот по аллелю G (р=0,045). При анализе клинического статуса больных с ИМ через год наблюдения выявлено, что аллель А зафиксирован с частотой 19% у больных с прогрессирующей стенокардией против 10% без прогрессирующей стенокардии, с частотой 16% у больных с сердечно-сосудистыми осложнениями (ССО) в виде повторных инфарктов, инсультов, нестабильной стенокардии или смертности от сердечно-сосудистых причин (комплексная конечная точка) по сравнению с 9% без ССО, что не было статистически значимо. Ранее нами было показано, что высокий уровень ФНО-αу больных ИМ связан с риском сердечно-сосудистых осложнений. Однако, в данном исследовании нами не выявлено ассоциации rs1800629 с прогрессированием стенокардии, декомпенсацией хронической сердечной недостаточности и наличием ССО или смертности от сердечно-сосудистых причин через один год после ИМ. Таким образом, аллель А rs1800629 TNF влияет на уровень концентрации ФНО-α, но данных за то, что он является самостоятельным фактором риска осложнений после ИМ, недостаточно.
Заключение. Полученные результаты указывают на возможную прогностическую ценность полиморфизма rs1800629 гена TNF в возникновении повторных сердечно-сосудистых событий у пациентов в течение 12 месяцев наблюдения после развившегося ИМ.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 13–18
Ключевые слова: инфаркт миокарда, прогноз, генетические маркеры, полиморфные варианты, фактор некроза опухоли-α, сердечно-сосудистые осложнения.
Авторы
1ФГБУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН, Кемерово; 2ФГБУ Научно-исследовательский институт медицинской генетики СО РАМН, Томск; 3ГБОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации, Кемерово, Россия.
Зыков М. В. — к. м.н., научный сотрудник лаборатории патофизиологии мультифокального атеросклероза, Макеева О. А. — к. м.н., в. н.с. лаборатории геномной медицины, рук. группы организации научных исследований и информации, Голубенко М. В. — к. б.н., с. н.с. лаборатории геномной медицины, с. н.с. лаборатории популяционной генетики, Кашталап В. В.* — к. м.н., зав. лабораторией патофизиологии мультифокального атеросклероза, доцент кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, Каретникова В. Н. — д. м.н., доцент, зав. лабораторией патологии кровообращения, профессор кафедры кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, Гончарова И. А. — к. б.н., н. с. лаборатории популяционной генетики, Кулиш Е. В. — аспирант лаборатории популяционной генетики, Барбараш Л. С. — д. м.н., профессор, академик РАМН, главный научный сотрудник, Барбараш О. Л. — д. м.н., профессор, директор, зав. кафедрой кардиологии и сердечно-сосудистой хирургии, Пузырёв В. П. — д. м.н., профессор, академик РАМН, директор.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): v_kash@mail.ru
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ ОСТРОГО КОРОНАРНОГО СИНДРОМА
Ложкина Н. Г.1, Максимов В. Н.1,2, Орлов П. С.2,3, Куимов А. Д.1, Воевода М. И.2,3
Резюме
Цель. Оценить взаимосвязь 8 однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) с неблагоприятным отдаленным прогнозом острого коронарного синдрома.
Материалы и методы. В исследование было включено 280 больных острым коронарным синдромом (ОКС), у которых через один год были оценены “твердые конечные” точки заболевания (кардиоваскулярная смерть, госпитализация в связи с повторным ишемическим событием и повторная реваскуляризация).
Результаты. При анализе rs4804611 в группе с неблагоприятным прогнозом достоверно чаще встречался генотип GG (9,1% vs 1,8%), отношение шансов 5,57 (95% ДИ 1,35-22,96); достоверность различий сохранилась у мужчин (р=0,021). При анализе rs2549513 в группе с благоприятным прогнозом достоверно чаще встречался генотип АА (70,6% vs 53%), отношение шансов 0,47 (95% ДИ 0,26-0,85), а в группе с неблагоприятным прогнозом — генотип АС, отношение шансов 2,32 (95% ДИ 1,28-4,20; р=0,007). При разделении по полу достоверные различия наблюдались только у мужчин (р=0,008).
Заключение. Оценка генетических маркеров rs4804611 и rs2549513 может существенно повысить прогностическую ценность рискометрии исходов ОКС.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 19–22
Ключевые слова: прогноз, острый коронарный синдром, генетические маркеры.
Авторы
1ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск; 2ФГБУ Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины СО РАМН, Новосибирск; 3ФГБУН Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Россия.
Ложкина Н. Г.* — к. м.н., ассистент кафедры факультетской терапии, Максимов В. Н. — д. м.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Орлов П. С. — м. н.с. лаборатории молекулярной генетики человека, Куимов А. Д. — д. м.н., профессор, зав. кафедрой факультетской терапии, Воевода М. И. — д. м.н., профессор, член-корреспондент РАМН, директор НИИ терапии.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): lozhkina.n@mail.ru
РАЗВИТИЕ ГИПЕРТРОФИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА, АССОЦИИРОВАННОЕ С ГЕНЕТИЧЕСКИМ ПОЛИМОРФИЗМОМ МЕДИАТОРОВ СИСТЕМЫ ВОСПАЛЕНИЯ
Минушкина Л. О.1, Чумакова О. С.1, Селезнева Н. Д.1,2, Евдокимова М. А.1, Осмоловская В. С.1, Благодатских К. А.3, Носиков В. В.3, Затейщиков Д. А.1,2,3
Резюме
Цель. Изучение ассоциации полиморфных маркеров генов С-реактивного белка (CRP), интерлейкина-6 (IL6), интерлейкина-10 (IL10), лимфотоксина альфа (LTA) и фактора некроза опухоли альфа (TNFA) с ГМЛЖ у больных гипертонической болезнью (ГБ).
Материал и методы. Обследовано 468 больных с ГБ (290 (62%) мужчин и 178 (38%) женщин). Средний возраст — 60,8±11,54 лет, 49 — с сахарным диабетом 2 типа (10,5%), 44 (9,4%) перенесли инсульт, 175 (37,3%) — курящие. ГМЛЖ отсутствовала у 111 и имелась у 357.
Результаты. Не найдено ассоциации эхокардиографических параметров с генотипами C(-3014)T, A(-3872)G, G(-2667)C, A(-5237)G гена CRP, G(-1082) A гена IL10, C(252)T гена LTA и A(-308)G гена TNFA. Носители аллеля G полиморфного маркера C(-174)G гена IL6 имели достоверно большую ММЛЖ, по сравнению с носителями генотипа CC (267,29±4,137 г и 241,5±3,15 г, соответственно, р=0,020), ИММЛЖ (140,3±2,12 г/м2 и 129,0±3,15г/м2, р=0,037), пиковую скорость А (69,6±2,41 м/с и 64,9±1,36 м/с, р=0,007) и соотношение Е/А (1,18±0,111 и 1,01±0,032, соответственно, р=0,0001). При многофакторном анализе оказалось, что с ГМЛЖ у больных с ГБ ассоциирован генотип G полиморфного маркера C(-174)G гена IL6 и уровень диастолического АД.
Заключение. В результате исследования удалось получить дополнительные доказательства вклада системного воспаления в развитие гипертрофии миокарда левого желудочка.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 23–28
Ключевые слова: гипертрофия миокарда, артериальная гипертония, воспаление, ген.
Авторы
1ФГБУ Учебно-научный медицинский центр УД Президента РФ, Москва; 2ГБУЗ Городская клиническая больница №51 ДЗ г. Москвы; 3ФГБУ Федеральный научно-клинический центр специализированных видов клинической помощи и медицинских технологий ФМБА России, Москва, Россия.
Минушкина Л. О.* — д. м.н, профессор кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики, Чумакова О. С. — к. м.н., доцент кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики, Селезнева Н. Д. — к. м.н., заведующая отделением функциональной диагностики, ассистент кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики, Евдокимова М. А. — к. м.н., ассистент кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики, Осмоловская В. С. — аспирант кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики, Благодатских К. А. — к. б.н., н. с. лаборатории генетики, Носиков В. В. — д. б.н., профессор, зав. лабораторией генетики, Затейщиков Д. А. — д. м.н., профессор кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики, в. н.с. лаборатории генетики.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): minushkina@mail.ru
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ КАДИОЭМБОЛИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У БОЛЬНЫХ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ
Шульман В. А.1, Аксютина Н. В.1, Никулина С. Ю.1, Назаров Б. В.1, Дудкина К. В.2, Максимов В. Н.3, Козлов В. В.1, Котловский М. Ю.1, Синяпко С. Ф.1, Платунова И. М.2
Резюме
Цель. Выявить генетические предикторы ишемического инсульта у больных с ФП.
Материал и методы. Обследован 121 пациент с ФП и 155 их родственников I-III степени родства. В первую группу вошло 43 пробанда с ФП и ОНМК в анамнезе и 54 их родственника, во вторую — 78 пробандов с ФП без ОНМК и 101 их родственник. Контрольная группа состоит из 188 человек. Обследуемым проводили ЭКГ, ЭхоКГ, холтеровское ЭКГ-мониторирование, ВЭМ, ЧПСЛП, молекулярно-генетическое исследование.
Результаты. Генотип АА полиморфизма -455 G>A гена FGB статистически значимо преобладал у пациентов с ФП и ОНМК при сравнении с пациентами с ФП без ОНМК (20,94% относительно 6,4%, р=0,036). Отношение шансов показывает, что вероятность возникновения ОНМК при наличии гомозиготного генотипа АА по редкому аллелю в 3,9 раза выше, чем при его отсутствии. Суммарно генотипы СТ и ТТ по редкому аллелю полиморфизма 807С>Т гена ITGA2 статистически значимо преобладали у пациентов с ФП и ОНМК при сравнении с группой контроля (76,7% относительно 56,9%, р=0,026). Вероятность возникновения ОНМК при наличии генотипов СТ и ТТ по редкому аллелю в 2,5 раза выше, чем при их отсутствии. Генотипы ТС и СС по редкому аллелю полиморфизма 5 Т>C гена GPIBA статистически значимо чаще выявлялись у больных с ФП и ОНМК при сравнении с контролем (41,9% относительно 23,9%, р=0,028). Наличие генотипов ТС или СС повышает вероятность возникновения ОНМК при ФП в 2,3 раза. Аллель А полиморфизма 10976 G>A гена F7 статистически значимо реже выявлен у пациентов с ФП и ОНМК при сравнении с контрольной группой (6,98% относительно 16,22%, р=0,043). Вероятность возникновения ОНМК при отсутствии аллеля А в 2,6 с раз выше, чем при его наличии.
Заключение. Таким образом, настоящее исследование показало, что гомозиготный генотип АА по редкому аллелю полиморфизма -455G>A гена FBG, гетерозиготный генотип СТ и гомозиготный генотип ТТ по редкому аллелю полиморфизма 807С>Т гена ITGA2, гетерозиготный генотип ТС и гомозиготный генотип СС по редкому аллелю полиморфизма — 5 T>C гена GPIAB определены как генетические предикторы развития ишемического инсульта у больных с ФП. Аллель А полиморфизма 10976 G>A гена F7 оказывает протективный эффект в развитии ишемического инсульта у больных с ФП. Зная показатели генетического исследования у больных с ФП, возможно рассчитать генетический риск развития ишемического инсульта при ФП. Оценка генетического риска может способствовать ранней профилактике ишемического инсульта при ФП.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 29–33
Ключевые слова: генетический риск, кардиоэмболический инсульт, фибрилляция предсердий.
Авторы
1ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, МЗ РФ, Красноярск; 2Краевое ГБУЗ Красноярская межрайонная клиническая больница № 20 им. И. С. Берзона, Красноярск; 3ФГБУ Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины СО РАМН, Новосибирск, Россия.
Шульман В. А. — д. м.н., профессор кафедры внутренних болезней №1, Аксютина Н. В.* — к. м.н, ассистент кафедры внутренних болезней №1, Никулина С. Ю. — д. м.н., проф., зав. кафедрой внутренних болезней №1, Назаров Б. В. — к. м.н., доцент кафедры внутренних болезней №1, Дудкина К. В. — к. м.н., врач-кардиолог, Максимов В. Н. — д. м.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований, Козлов В. В. — к. м.н., доцент кафедры общественного здоровья и здравоохранения с курсом социальной работы, Котловский М. Ю. — к. м.н., врач-терапевт, Синяпко С. Ф. — к. м.н., доцент кафедры офтальмологии с курсом ПО им. проф. М. А. Дмитриева, Платунова И. М. — врач-невролог.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): zdrav_nva@list.ru
АССОЦИИРОВАННОСТЬ КОМБИНИРОВАННЫХ ГЕНОТИПОВ ПОЛИМОРФНЫХ УЧАСТКОВ ГЕНОВ ЦИТОКИНОВ, ФАКТОРА РОСТА СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ И МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ С РАЗВИТИЕМ ИНФАРКТА МИОКАРДА У МУЖЧИН
Коненков В. И.1, Прокофьев В. Ф.1, Шевченко А. В.1, Покушалов Е. А.2, Караськов А. М.2
Резюме
Цель. Изучить ассоциации комбинированных генетических признаков, включающих варианты генов семейства цитокинов, ростовых факторов и матриксных металлопротеиназ с провоспалительной и проангиогенной активностью у больных с инфарктом миокарда (ИМ).
Материал и методы. Обследовано 363 мужчины европеоидного происхождения в возрасте от 33 до 84 лет (в среднем — 55,3±0,5 лет), в том числе 268 с перенесенным ИМ и 95 здоровых лиц. Исследовался однонуклеотидный полиморфизм промоторного региона генов цитокинов (TNF-308, TNF-238, TNF-863, IL1B-511, IL1B-31, IL4-590, IL6-174, IL10-592, IL10-1082), фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF+936, VEGF-2578) и матриксных металлопротеиназ (MMP2-1306, MMP3-1171, MMP9-1562). Генотипирование осуществляли методом рестриктного анализа продуктов амплификации (RFLP).
Результаты. Выделено 30 генетических комбинаций, ассоциированных с предрасположенностью к развитию ИМ, и 37 комбинаций, ассоциированных с формированием устойчивости к нему с уровнем статистической значимости р<0,005. Комбинации, позитивно ассоциированные с развитием ИМ, включали генотипы VEGF, содержащие в гетерозиготном или гомозиготном вариантах аллель С, ассоциированную с высоким уровнем продукции фактора роста сосудистого эндотелия. Среди полиморфизмов генов, негативно ассоциированных с развитием ИМ, в отличие от группы позитивно ассоциированных комбинаций генотипов, преобладают генотипы MMP. Среди них доминирующим является гомозиготный вариант СС гена MMP9 в полиморфной позиции С1562Т, обеспечивающий высокий уровень продукции этого фермента.
Заключение. Высокая специфичность выявленных при ИМ ансамблей генов с провоспалительной и проангиогенной активностью позволит использовать эти комплексные признаки в качестве персонифицированных биологических маркеров для прогнозирования развития ИМ в группе пациентов с коронарными нарушениями и для выделения лиц, нуждающихся в проведении профилактических мероприятий, снижающих риск развития заболевания.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 34–39
Ключевые слова: инфаркт миокарда, полиморфизм генов, цитокины, факторы роста сосудистого эндотелия, матриксные металлопротеиназы.
Авторы
1ФГБУ НИИ клинической и экспериментальной лимфологии ФАНО России, Новосибирск; 2ФГБУ НИИ патологии кровообращения имени академика Е. Н. Мешалкина МЗ РФ, Новосибирск, Россия.
Коненков В. И. — академик РАН, профессор, д. м.н., заведующий лабораторией клинической иммуногенетики, директор, Прокофьев В. Ф.* — к. м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики, Шевченко А. В. — к. б.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммуногенетики, Покушалов Е. А. — профессор, д. м.н., заместитель директора, Караськов А. М. — академик РАН, профессор, д. м.н., директор.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): vf_prok@mail.ru
АССОЦИАЦИЯ НЕКОТОРЫХ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТЬЮ У МУЖЧИН
Иванова А. А.1, Максимов В. Н.1,3, Орлов П. С.1,2, Иванощук Д. Е.1,2, Савченко С. В.3,4, Воевода М. И.1,2
Резюме
Цель. Поиск и изучение ассоциации полиморфизмов некоторых генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с внезапной сердечной смертью у мужчин.
Материал и методы. Группа внезапной сердечной смерти (ВСС) сформирована по критериям ВОЗ из внезапно умерших мужчин, подвергнутых судебно-медицинской экспертизе (n=274). Контрольная группа подобрана по полу и возрасту из банка ДНК исследований HAPIEE и MONICA. Генотипирование групп выполнено по полиморфизмам: rs1805124 гена SCN5A, rs187238 гена IL-18, rs1799864 гена CCR2, rs3864180 гена GPC5, rs1799983 гена eNOS, rs2228314 гена SREBF-2, rs1800588 гена HL, rs10757278, rs1333049 методами ПДРФ-анализа и ПЦР в реальном времени.
Результаты. Не было найдено достоверных различий между группой внезапной сердечной смерти и контрольной группой по частотам генотипов полиморфизмов rs1805124 гена SCN5A, rs187238 гена IL-18, rs3864180 гена GPC5, rs1799983 гена eNOS, rs1800588 гена HL. В группе ВСС обнаружено увеличение доли гомозигот CC полиморфизма rs2228314 гена SREBF-2 и уменьшение доли гетерозигот GC по сравнению с контрольной группой (ОШ=4,074, 95% ДИ 1,843-9,002, р=0,0002; ОШ=0,442, 95% ДИ 0,302-0,647, р=0,0001, соответственно). В группе ВСС доля носителей генотипа GG полиморфизма rs10757278 и генотипа СС полиморфизма rs1333049 значимо больше, чем в контрольной группе (ОШ=1,814, 95% ДИ 1,159-2,839, р=0,011; ОШ=1,744, 95% ДИ 1,104-2,754, р=0,019, соответственно). Доля носителей генотипа GA полиморфизма rs1799864 гена CCR2 значимо больше в группе ВСС по сравнению с контрольной группой (ОШ=1,558, 95% ДИ 1,051-2,308, р=0,029).
Заключение. Полиморфизмы rs10757278, rs1333049, rs2228314 гена SREBF-2, rs1799864 гена CCR2 ассоциированы с внезапной сердечной смертью у мужчин.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 40–45
Ключевые слова: внезапная сердечная смерть, однонуклеотидный полиморфизм, ген, ишемическая болезнь сердца, генотип.
Авторы
1ФГБУ Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины СО РАМН, Новосибирск; 2Учреждение РАН Институт Цитологии и Генетики СО РАН, Новосибирск; 3ГБОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет МЗ РФ, Новосибирск; 4ГУЗ Новосибирское областное бюро судебно-медицинской экспертизы, Новосибирск, Россия.
Иванова А. А. — м. н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Максимов В. Н.* — д. м.н., заведующий лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Орлов П. С. — м. н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Иванощук Д. Е. — м. н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Савченко С. В. — д. м.н., профессор кафедры судебной медицины, Воевода М. И. — д. м.н., профессор, член-корреспондент РАМН, директор института.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): medik11@mail.ru
МЕТОД ЛОГИСТИЧЕСКОЙ РЕГРЕССИИ КАК ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ МЕТОД ПРОГНОЗИРОВАНИЯ НАРУШЕНИЙ СЕРДЕЧНОЙ ПРОВОДИМОСТИ В СЕМЬЯХ Г. КРАСНОЯРСКА
Никулина С. Ю., Чернова А. А., Шульман В. А., Верещагина Т. Д., Чернов В. Н.
Резюме
Цель. Прогнозирование возникновения нарушений внутрижелудочковой проводимости с помощью метода множественной логистической регрессии для осуществления ранней диагностики, первичной профилактики и персонифицированного подхода к лечению.
Материал и методы. Всем пробандам с нарушениями сердечной проводимости и их родственникам было проведено клинико-инструментальное исследование по следующей программе: клинический осмотр, электрокардиография, эхокардиография, холтеровское мониторирование, велоэргометрия, генеалогические и молекулярно-генетические исследования. Для дифференциального диагноза между первичными и вторичными формами нарушений сердечного ритма и проводимости пробандам и их родственникам по показаниям проводилась КАГ (коронароангиография) и сцинтиграфия миокарда.
Результаты. Нами представлена инновационная методика оценки риска развития нарушений сердечной проводимости, таких как ПБПНПГ и ПБЛНПГ. Это — математическая модель прогнозирования нарушений сердечной проводимости в семьях г. Красноярска. Для прогнозирования уровня детерминации ПБПНПГ получена логистическая регрессионная модель. Мера определенности ПБПНПГ — 28,0% Для прогнозирования меры детерминации ПБЛНПГ получена логистическая регрессионная модель. Уровень детерминации для ПБЛНПГ — 29,0%.
Заключение. Логистическая регрессионная модель прогнозирования нарушений сердечной проводимости является дополнительным математическим методом прогноза уровня детерминации нарушений сердечной проводимости в семьях. В практическом плане, родственники больных с нарушениями сердечной проводимости являются опасными в отношении развития данных патологий проводящей системы сердца, т. к. данная патология имеет генетическую детерминированность и четко прослеживается в семьях с моногенным типом наследования. Прогнозирование этих заболеваний в семьях с помощью компьютерных технологий позволит осуществить ранний этап первичной профилактики для предотвращения заболеваемости.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 46–52
Ключевые слова: нарушения сердечной проводимости, уровень детерминации, полная блокада правой ножки пучка Гиса, полная блокада левой ножки пучка Гиса.
Авторы
ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск, Россия.
Никулина С. Ю. — д. м.н., профессор кафедры внутренних болезней №1, Чернова А. А.* — к. м.н., ассистент кафедры внутренних болезней №1, Шульман В. А. — д. м.н., профессор кафедры внутренних болезней №1, Верещагина Т. Д. — к. м.н., доцент кафедры внутренних болезней №1, Чернов В. Н. — к. м.н., ассистент кафедры внутренних болезней №1.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): anechkachernova@yandex.ru
ВОЗМОЖНОСТИ АНАЛИЗА ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА ДЛЯ ВЫЯВЛЕНИЯ ФАКТОРОВ РИСКА АТЕРОСКЛЕРОЗА
Кох Н. В., Лифшиц Г. И., Воронина Е. Н.
Резюме
В обзоре обращено внимание этиологическим вопросам полигенных гиперлипидемий. Представлены наиболее значимые, распространенные >1% населения, генетические маркеры. Рассмотрены механизмы влияния минорных аллелей генов на развитие гиперхолестеринемии: APOAI 75G>A (rs670), CETP (rs5882), LIPC (rs1800588), APOE (E2/E3/E4), гипертриглицеридемии: APOA5 (rs3135506), FABP2 rs1799883, LPL rs328. Кроме того, приведены генетические маркеры, являющиеся факторами риска нарушения пищевого поведения которые разными способами влияют на употребление большего количества жиров в ежедневном рационе: CD36 (rs1761667), FTO (rs8050136), MC4R (rs17782313). Носительство нескольких патологических аллелей у пациента значительно повышает риск первичных гиперлипидемий. Необходимы дальнейшие исследования эффекта сочетания нескольких генетических маркеров для трансляции данных тестов как инструмента персонизированной предиктивной медицины в клиническую практику.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 53–57
Ключевые слова: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, генетические полиморфизмы.
Авторы
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, Россия.
Кох Н. В.* — н. с. лаборатории персонализированной медицины, Лифшиц Г. И. — д. м.н., зав. лабораторией персонализированной медицины, Воронина Е. Н. — к. б.н., научный сотрудник лаборатории фармакогеномики.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): natalikokh@gmail.com
СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ И РОЛЬ МУТАЦИЙ ГЕНА NOTCH1 В РАЗВИТИИ КОАРКТАЦИИ АОРТЫ
Татаринова Т. Н., Фрейлихман О. А., Костарева А. А., Грехов Е. В., Моисеева О. М.
Резюме
Цель. Путем обследования семей больных с коарктацией аорты выявить факторы, предрасполагающие к развитию заболевания, а также оценить частоту NOTCH1 генных мутаций/замен у пациентов с данным пороком.
Материал и методы. В исследование включено 68 пациентов с коарктацией аорты. Всем пациентам выполнялось эхокардиографическое исследование, непрямая и прямая манометрия, мультиспиральная компьютерная аортография, а также интраоперационная ревизия зоны коарктации. 51 пациенту проведен скрининг 10 из 34 экзонов гена NOTCH1. В контрольную группу вошли 200 человек без ВПС.
Результаты. В более чем половине случаев, коарктация сочеталась с двустворчатым клапаном аорты, и примерно в половине случаев, наблюдалось сочетание коарктации с гипоплазией дуги или нисходящей аорты. В общей сложности были идентифицированы 29 вариантов гена NOTCH1. Четыре из этих вариантов привели к замене аминокислот, из которых только один, R1279H, был выявлен как в группе пациентов, так и в контрольной группе. Данный вариант встречался значительно чаще у пациентов с коарктацией аорты по сравнению с контрольной группой (p<0,05).
Заключение. Наибольшее значение для развития коарктации аорты имели отягощенная наследственность (33,8%) и осложненное течение беременности (57,4%). Замена R1279H в гене NOTCH1 значительно чаще встречается у пациентов с исследуемым пороком и может представлять собой ассоциированный с развитием заболевания аллель.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 58–63
Ключевые слова: коарктация аорты, наследственность, кардиогенез, NOTCH1.
Авторы
ФГБУ Федеральный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алмазова, Санкт-Петербург, Россия.
Татаринова Т. Н.* — детский кардиолог отделения сердечно-сосудистой хирургии для детей, с. н.с. НИО Некоронарогенных заболеваний миокарда, Фрейлихман О. А. — с. н.с. лаборатории молекулярной кардиологии, Костарева А. А. — к. м.н., директор Института молекулярной биологии и генетики, зав. лабораторией молекулярной кардиологии, Грехов Е. В. — к. м.н., ведущий научный сотрудник, руководитель подразделения сердечно-сосудистой хирургии для детей, Моисеева О. М. — д. м.н., зам. директора, зав. НИО Некоронарогенных заболеваний миокарда.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): tatyanat.spb@mail.ru
ДИСФУНКЦИЯ ЭНДОТЕЛИЯ КАК КРАЕУГОЛЬНЫЙ КАМЕНЬ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ: МОЛЕКУЛЯРНО- И ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ
Киреева В. В.1, Кох Н. В.2, Лифшиц Г. И.1,2, Апарцин К. А.1,3
Резюме
В обзоре приведены сведения о роли ДЭ в патогенезе ССЗ как ведущей причины смертности. Рассмотрена морфофункциональная характеристика эндотелия, продукты синтеза и их регуляторы. Выделена регуляторная роль NO и его эффекты, пути синтеза в эндотелии, ферментативные системы. Приведена характеристика NO-синтазы и полиморфизмов гена, её кодирующего, а также рассмотрена их клиническая значимость в аспекте развития ДЭ. Определены механизмы баланса вазодилататоров и вазоконстрикторов, к которым относятся и ЭТ, имеющие разнообразные функции. Полиморфность генотипа определяет активность ЭТ-1, что имеет существенное значение в патогенезе ГБ, ЭД, ИБС и взаимосвязано с продукцией NO. Показаны генетические основы регуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при участии АПФ и вклад редких полиморфизмов в повышение риска развития ИБС, инфаркта миокарда, диабетической нефропатии. Патогенетическая значимость ДЭ в условиях окислительного стресса определяет внимание клиницистов к этой патологии, тесно связанной с атеросклерозом, а молекулярные и генетические аспекты формирования ССЗ диктуют необходимость применения персонализированной медицины для прогнозирования и профилактики, а фармакогенетики — для коррекции патологии эндотелия и сердечно-сосудистой системы в целом.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 64–68
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, сердечно-сосудистая заболеваемость, оксид азота, NO-синтаза, эндотелин-1, ангиотензинпревращающий фермент, фармакогенетика, персонализированная медицина.
Авторы
1Иркутский научный центр СО РАН, Иркутск; 2Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск; 3Научный центр реконструктивной и восстановительной хирургии СО РАМН, Иркутск, Россия.
Киреева В. В.* — к. м.н., ст.н. сотр. отдела медико-биологических исследований и технологий, Кох Н. В. — н. с. лаборатории персонализированной медицины, Лифшиц Г. И. — д. м.н., зав. лабораторией персонализированной медицины, вед. научный сотрудник отдела медико-биологических исследований и технологий, Апарцин К. А. — профессор, руководитель отдела медико-биологических исследований и технологий ИНЦ СО РАН, зам. директора по научной и лечебной работе.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): strelecia@rambler.ru
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА SLCO1B1 И СТАТИН-АССОЦИИРОВАННАЯ МИОПАТИЯ У РОССИЙСКИХ ПАЦИЕНТОВ
Петров В. И., Смусева О. Н., Соловкина Ю. В., Шаталова О. В.
Резюме
Цель. Оценка риска поражения мышечной ткани у пациентов, принимающих статины, и возможности применения типирования гена SLCO1B1 для оценки риска развития этой нежелательной лекарственной реакции (НЛР).
Материал и методы. Проведен осмотр 258 пациентов с ишемической болезнью сердца, принимавших статины. Для оценки достоверности причинно-следственной связи “НЛР — статин” были использованы классификация и критерии, рекомендованные ВОЗ и алгоритм Naranjo.
Результаты. Были стратифицированы 3 группы: I — пациенты с мышечной болью/слабостью с определенной и вероятной степенью достоверности причинно-следственной связи “НЛР — статин” (n=31); II — пациенты с мышечными симптомами с возможной и сомнительной степенью достоверности причинно-следственной связи “НЛР — статин” (n=27); III — пациенты без мышечных симптомов (n=200); из этой группы в дальнейшее исследование в результате рандомизации было включено 35 человек. Среди пациентов с мышечными симптомами численно преобладали женщины (в I группе — 61,3% (19/35); (р>0,05 во всех группах). Средняя продолжительность гиполипидемической терапии пациентов I группы составила 48,8 месяцев (p<0,0001 при сравнении со II и III группами). Манифестация мышечных симптомов у большинства (19/35) пришлась на первый год терапии (отношение шансов (ОШ) 2,5; p=0,0841) Средние дозы аторвастатина были больше у пациентов I группы: 38,3 мг/сут (p I vs II=0,0004; p I vs III=0,0139). В результате генотипирования по аллельному варианту SLCO1B1*5 была выявлена тенденция большей частоты С — аллеля в I группе по сравнению со II и III группами: ОШ I vs II 2,35 (p=0,1242); ОШ I vs III 2,37 (р=0,0732); ОШ II vs III 1,00 (р>0,9999). Предложен алгоритм диагностики статин-индуцированной миопатии.
Заключение. У пациентов с ИБС НЛР в виде миопатии выявлялись в 12% случаев. Значимые предикторы: длительность гиполипидемической терапии 12 месяцев и более (ОШ 7,7, p=0,0002), прием аторвастатина в дозе 40 мг/сут и более (ОШ 2,67, p=0,0139). Частота статин-ассоциированных мышечных явлений была выше у женщин (ОШ 1,88, p=0,23) и носителей аллельного варианта SLCO1B1*5 (ОШ 2,37, p=0,0732).
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 69–72
Ключевые слова: статины, миопатия, полиморфизм SLCO1B1; нежелательная лекарственная реакция.
Авторы
ГБОУ ВПО Волгоградский государственный медицинский университет МЗ РФ, Волгоград, Россия.
Петров В. И. — заслуженный деятель науки РФ, академик РАН, д. м.н., профессор, кафедра клинической фармакологии и интенсивной терапии, заведующий кафедрой, Смусева О. Н. — к. м.н., ассистент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии, руководитель регионального центра мониторинга безопасности лекарственных средств, Соловкина Ю. В.* — к. м.н., ассистент кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии, Шаталова О. В. — к. м.н., докторант кафедры клинической фармакологии и интенсивной терапии.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): jsolovkina@gmail.com
АССОЦИАЦИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СИБИРСКОЙ ПОПУЛЯЦИИ
Максимов В. Н.1,2, Орлов П. С.1,2, Малютина С. К.1, Маздорова Е. В.1, Никитин Ю. П.1, Воевода М. И.1,2
Резюме
Цель. Проверить однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП), идентифицированные в недавних ассоциативных исследованиях на пригодность в качестве маркёров риска развития артериальной гипертензии (АГ) в сибирской популяции.
Материал и методы. Группа больных АГ и контрольная группа (отношение 2:1) были сформированы на основе популяционной выборки 45-69 летних жителей г. Новосибирска (9400 человек), которая была собрана в ходе работы по международному проекту HAPIEE. В исследование включены 514 человек, из них контрольная группа — 168 человек (127 мужчин и 41 женщина) с АД не выше “нормального” по данным 2-х и более обследований в течение нескольких лет с интервалом не менее 6 мес. Группа с АГ состоит из 346 человек (206 мужчин и 140 женщин) с установленным диагнозом АГ. Геномную ДНК выделяли из венозной крови методом фенол-хлороформной экстракции. Полиморфизм генов тестировали с помощью ПЦР в реальном времени в соответствии с протоколом фирмы производителя (зонды TaqMan, Applied Biosystems, USA) на приборе ABI 7900HT. В исследование были взяты следующие ОНП: rs699 ген AGT, rs5068 ген NPPB, rs17367504 ген MTHFR, rs2681492 ген ATP2B1, rs4343 ген АСЕ, rs1801253 ген ADRB1, rs11240692 ген REN, rs2846679 ген KCNJ1, rs239345 ген SCNN1B, rs1799983 ген NOS3.
Результаты. Отношение шансов иметь АГ у мужчин — носителей генотипа GG rs699 гена AGT составило 1,95 (95% ДИ 1,08-3,53; p=0,003) по сравнению с носителями двух других генотипов. Носительство генотипа АА rs699 напротив, является условно протективным фактором в отношении развития АГ у мужчин (ОШ 0,47; 95% ДИ 0,27-0,81; р=0,007).
Заключение. Для двух из десяти исследованных ОНП была подтверждена ассоциация с АГ у мужчин: rs699 гена AGT и rs5068 гена NPPB.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 73–76
Ключевые слова: артериальная гипертензия, однонуклеотидный полиморфизм, rs699, AGT, rs5068, NPPB.
Авторы
1ФГБУ Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины СО РАМН, Новосибирск; 2ФГБУ Институт цитологии и генетики СО РАН, Новосибирск, Россия.
Максимов В. Н.* — д. м.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Орлов П. С. — м. н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Малютина С. К. — д. м.н., профессор, зав. лабораторией этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний, Маздорова Е. В. — к. м.н., н. с. лаборатории неотложной терапии, Никитин Ю. П. — д. м.н., профессор, академик РАМН, лаборатория этиопатогенеза и клиники внутренних заболеваний, Воевода М. И. — д. м.н., профессор, член-корреспондент РАМН, директор института.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): medik11@mail.ru
I/D ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА АНГИОТЕНЗИНПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА У БОЛЬНЫХ ИБС РАЗНОГО ПОЛА И ВОЗРАСТА
Реброва Т. Ю., Муслимова Э. Ф., Панова Н. В., Серебрякова В. Н., Комарова Е. Е., Афанасьев С. А., Гарганеева А. А., Трубачева И. А.
Резюме
Цель. Проанализировать распределение аллелей и генотипов гена ACE у больных ИБС разного пола и возраста и изучить их связь с риском развития инфаркта миокарда (ИМ).
Материал и методы. Обследовано 326 человек обоего пола, жителей г. Томска, в возрасте от 34 до 79 лет. Среди них 173 больных ИБС, перенесших ИМ, и 153 здоровых человека. Во всей выборке определен I/D полиморфизм гена ACE методом ПЦР с использованием праймеров производства ООО “АмплиКит” (г. Санкт-Петербург). Для анализа частотного распределения аллелей и генотипов были использованы критерий χ2, точный тест Фишера и расчет относительного риска.
Результаты. По результатам статистического анализа, между группой пациентов и группой контроля не было различий по частоте встречаемости генотипов и аллелей гена ACE. При исследовании в женской когорте между больными и здоровыми лицами не было выявлено статистически значимой разницы в распределении генотипов и аллелей. У мужчин, перенесших ИМ, отмечено увеличение частоты генотипа DD по сравнению со здоровыми лицами (p=0,038). Проведен анализ частоты ИМ и встречаемости генотипов I/D полиморфизма у мужчин и женщин в зависимости от возраста. Установлено, что у мужчин моложе 50 лет гомозиготные генотипы II и DD встречаются чаще, чем в группе мужчин старше 50 лет, где увеличивается доля генотипа ID (p=0,031). Однако по частоте ИМ возрастные группы мужчин достоверно не различались. В женской выборке между лицами моложе 55 лет и старше 55 лет распределение генотипов было одинаковым, но наблюдалось увеличение частоты ИМ в старшей возрастной группе (p=0,020).
Заключение. Обнаружены гендерные особенности во влиянии I/D полиморфизма гена ACE на риск развития ИМ. Среди женщин, больных и здоровых, а также разного возраста не обнаружено достоверных различий в частоте генотипов полиморфизма. Однако выявлены статистически значимые различия в распределении генотипов между здоровыми мужчинами и перенесшими ИМ, а также между мужчинами в возрасте 34-50 лет и 51-79 лет.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 77–81
Ключевые слова: ген ангиотензинпревращающего фермента, инфаркт миокарда, возраст, гендерные особенности.
Авторы
ФГБУ Научно-исследовательский институт кардиологии СО РАМН, Томск, Россия.
Реброва Т. Ю. — к. м.н., н. с. лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, Муслимова Э. Ф.* — м. н.с. лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, Панова Н. В. — врач-кардиолог отделения общеклинической кардиологии и эпидемиологии, Серебрякова В. Н. — к. м.н., с. н.с. отделения популяционной кардиологии с группой научно-медицинской информации, патентоведения и международных связей, Комарова Е. Е. — студент медико-биологического факультета Сибирского государственного медицинского университета, Афанасьев С. А. — д. м.н., профессор, заведующий лабораторией молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, Гарганеева А. А. — д. м.н., профессор, заведующая отделением общеклинической кардиологии и эпидемиологии, Трубачева И. А. — д. м.н., заведующая отделением популяционной кардиологии с группой научно-медицинской информации, патентоведения и международных связей.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): muslimovef@yandex.ru
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ОБУСЛОВЛЕННОСТЬ ИДИОПАТИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ СЕРДЕЧНОЙ ПРОВОДИМОСТИ
Третьякова С. С.1, Никулина С. Ю.1, Шульман В. А.1, Чернова А. А.1, Максимов В. Н.2, Воевода М. И.2, Чернов В. Н.1
Резюме
Цель. Изучение взаимосвязи развития идиопатических атриовентрикулярных и внутрижелудочковых нарушений сердечной проводимости с однонуклеотидным полиморфизмом (ОНП) A/G гена TBX5.
Материал и методы. Обследованы 260 человек с первичными нарушениями сердечной проводимости (атриовентрикулярными блокадами 1, 2, 3 степеней, полной блокадой правой ножки пучка Гиса, полной блокадой левой ножки пучка Гиса, блокадой передней ветви левой ножки пучка Гиса) и 257 человек без каких-либо сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты разделены на подгруппы согласно нозологии, возрасту, половой принадлежности. Всем пациентам проведено стандартное кардиологическое обследование и молекулярно-генетическое исследование ДНК.
Результаты. Полученные результаты показали статистически значимое преобладание редкого генотипа GG (ОНП-маркер rs3825214) гена TBX5 в группе пациентов с нарушением проводимости по левой ножке пучка Гиса и в подгруппе женщин с указанной патологией.
Заключение. Полученные данные позволяют предположить, что наличие генотипа GG (rs3825214) гена TBX5 повышает вероятность развития идиопатических нарушений проводимости по левой ножке пучка Гиса, преимущественно у лиц женского пола. Результаты могут использоваться при осуществлении первичной профилактики указанной патологии.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 82–86
Ключевые слова: ген TBX5 (rs3825214), атриовентрикулярная блокада, блокада ножки пучка Гиса.
Авторы
1ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого, Красноярск; 2ФГБУ НИИ терапии СО РАМН, Новосибирск, Россия.
Третьякова С. С. — ординатор кафедры внутренних болезней №1, Никулина С. Ю. — д. м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней №1, Шульман В. А. — д. м.н., профессор, кафедры внутренних болезней №1, Чернова А. А.* — д. м.н., ассистент кафедры внутренних болезней №1, Максимов В. Н. — д. м.н., зав. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Воевода М. И. — д. м.н., профессор, директор, Чернов В. Н. — к. м.н., ассистент кафедры ортопедической стоматологии.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): anechkachernova@yandex.ru
ОРИГИНАЛЬНАЯ СТАТЬЯ
ВЛИЯНИЕ СЕРДЕЧНОЙ РЕСИНХРОНИЗИРУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НА ВЕГЕТАТИВНУЮ РЕГУЛЯЦИЮ СЕРДЕЧНОГО РИТМА У БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ
Кузнецов В. А., Шебеко П. В., Енина Т. Н., Мельников Н. Н.
Резюме
Цель. Изучить влияние сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ) на показатели вариабельности ритма сердца (ВРС) у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в ходе ретроспективного наблюдения.
Материал и методы. В исследование было включено 22 больных с ХСН (14 (63,6%) — мужчин, средний возраст — 50±10 лет) с кардиомиопатией (КМП) ишемического и неишемического генеза преимущественно II—III функционального класса (ФК) СН (NYHA) с имплантированными устройствами для СРТ. Всем больным исходно и в динамике были выполнены электрокардиография (ЭКГ), тест 6-минутной ходьбы (Т 6Х), эхокардиография (ЭхоКГ), анализ ВРС в покое и при выполнении активной ортостатической пробы (АОП). Средний срок наблюдения составил 12,5 [9,3;13,3] мес. Согласно динамике конечно-систолического объема левого желудочка (КСО ЛЖ) пациенты с СРТ-устройствами были разделены на 2 группы: 11 человек, у которых КСО ЛЖ снижался на 15% и более (респондеры), и 11 человек, у которых снижение КСО ЛЖ составило менее 15% (нереспондеры).
Результаты. Исходно у нереспондеров были достоверно более высокие значения систолического давления в легочной артерии (СДЛА) и большие размеры правого желудочка (ПЖ). Исходно в группе респондеров был выявлен достоверный прирост LF/HF, а также достоверное уменьшение значений показателей SDNN и TP при вставании. В конце срока наблюдения показатель LF/HF достоверно прирастал только в группе респондеров. В группе нереспондеров достоверных изменений показателей ВРС при выполнении АОП исходно и в динамике выявлено не было.
Заключение. СРТ оказывает положительное модулирующее влияние на вегетативную регуляцию сердечного ритма у больных с ХСН. Сохранность симпатической реактивности в АОП может быть использована в качестве предиктора хорошего ответа на СРТ.
Российский кардиологический журнал 2014, 10 (114): 87–92
Ключевые слова: вариабельность ритма сердца, активная ортостатическая проба, хроническая сердечная недостаточность, сердечная ресинхронизация.
Авторы
Филиал ФГБУ Научно-исследовательский институт кардиологии РАМН, Тюменский кардиологический центр, Тюмень, Россия.
Кузнецов В. А. — д. м.н., профессор, зав. научным отделом инструментальных методов исследования, директор Филиала, Шебеко П. В.* — аспирант, м. н.с. лаборатории инструментальной диагностики научного отдела инструментальных методов исследования, Енина Т. Н. — д. м.н., ст.н.с. лаборатории инструментальной диагностики научного отдела инструментальных методов исследования, Мельников Н. Н. — лаборант-исследователь лаборатории инструментальной диагностики научного отдела инструментальных методов исследования.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): shebeko.polina@yandex.ru
