СОДЕРЖАНИЕ
CONTENTSРОССИЙСКИЙ КАРДИОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, 2015, 10 (126)
Обращение к читателям
Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 5НОВОСТИ КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ
Обзор зарубежных новостей клинической медицины
Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 6ПЕРЕДОВАЯ СТАТЬЯ
РЕВОЛЮЦИЯ, КОТОРУЮ МЫ ПОЧТИ ПРОСПАЛИ
Затейщиков Д. А.1,2,3, Монсеррат Л.4Резюме
Расшифровка генома человека и появление относительно простых методов секвенирования сделало возможным расшифровку генетической природы значительного числа заболеваний, в том числе и в кардиологии. Каналопатии, кардиомиопатии, семейные формы гиперлипидемии, легочная артериальная гипертония — эти заболевания за рубежом являются показанием для углубленного генетического исследования. Статья посвящена описанию показаний для рутинного применения секвенирования нового поколения.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 7–11
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-7-11Ключевые слова: генетические заболевания, синдром удлиненного QT, синдром Бругада, синдром укороченного QT, катехоламинергическая полиморфная желудочковая тахикардия, аритмогенная дисплазия правого желудочка, легочная артериальная гипертония, дилатационные кардиомиопатии, гипертрофическая кардиомиопатия, семейная гиперлипидемия, секвенирование нового поколения.
Авторы
1ГБУЗ Городская клиническая больница №51 ДЗ г. Москвы, Москва; 2ФГБУ ДПО Центральная государственная медицинская академия УД Президента РФ, Москва; 3ФГБУ Федеральный научно-клинический центр специализированных видов клинической помощи и медицинских технологий ФМБА России, Москва, Россия; 4University Hospital A Coruña, Spain.Затейщиков Д. А.* — д. м.н., руководитель первичного сосудистого отделения, профессор кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, в. н.с. лаборатории генетики, Монсеррат Л . — Researcher, Galician Health Service, Coordinator of the National Reference Unit for Inherited Cardiovascular Diseases, Cardiology Consultant, Internal Medical Resident, Research Fellow, St George´s Hospital Medical School.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): dz@bk.ru
Рукопись получена 30.07.2015
Рецензия получена 03.08.2015
Принята к публикации 10.08.2015ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
ГЕНЕТИКА АТЕРОСКЛЕРОЗА
ПРОВЕРКА АССОЦИАЦИИ ОДНОНУКЛЕОТИДНЫХ ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНОВ KIF6, PALLD, SNX19, MYH15, VAMP8 ГЕНЕТИЧЕСКОГО РИСКОМЕТРА ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА С ВНЕЗАПНОЙ СЕРДЕЧНОЙ СМЕРТЬЮ
Максимов В. Н.1,3, Иванова А. А.1, Орлов П.С.1,2, Савченко С.В.3,4, Воевода М. И.1,2Резюме
Цель. Исследование ассоциации однонуклеотидных полиморфизмов rs20455 гена KIF6, rs7439293 гена PALLD, rs2298566 гена SNX19, rs3900940 гена MYH15, rs1010 гена VAMP8, включенных в рискометр ишемической болезни сердца в исследовании корпорации Celera (США), с внезапной сердечной смертью.
Материал и методы. В исследование включена группа лиц, умерших внезапной сердечной смертью, сформированная по критериям ВОЗ (n=352, средний возраст — 53,3±8,9), контрольная группа, подобранная по полу и возрасту из банка ДНК исследований HAPIEE, MONICA (n=381, средний возраст — 53,1±8,3), группа подростков (n=296, средний возраст — 15,6±0,9). ДНК выделена методом фенол-хлороформной экстракции из миокарда лиц, умерших внезапной сердечной смертью, и венозной крови лиц, включенных в контрольные группы. Генотипирование выполнено методом Real-time PCR с использованием технологии TaqMan-зондов (Applied Biosystems).
Результаты. По частотам генотипов и аллелей полиморфизмов rs7439293 гена PALLD, rs2298566 гена SNX19, rs3900940 гена MYH15 не было найдено статистически значимых различий между группами. В группе лиц старше 50 лет, умерших внезапной сердечной смертью, выявлено статистически значимое уменьшение доли носителей генотипа GG полиморфизма rs20455 гена KIF6 (9,0%) по сравнению с контрольной группой (17,8%) (р=0,009, ОШ=0,456, 95% ДИ 0,256-0,810). В группе мужчин старше 50 лет, умерших внезапной сердечной смертью, найдено значимое уменьшение доли носителей генотипа СС (8,0%) (р=0,002, ОШ=0,328, 95% ДИ 0,159-0,678) и увеличение доли носителей генотипа СТ (49,6%) (р=0,025, ОШ=1,729, 95% ДИ 1,084-2,758) полиморфизма rs1010 гена VAMP8 по сравнению с контрольной группой (21,0%, 36,3%, соответственно).
Заключение. Полиморфизмы rs20455 гена KIF6 и rs1010 гена VAMP8 ассоциированы с внезапной сердечной смертью.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 12–18
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-12-18Ключевые слова: внезапная сердечная смерть, однонуклеотидный полиморфизм, рискометр, ген rs20455, KIF6, rs7439293, PALLD, rs2298566, SNX19, rs3900940, MYH15, rs1010, VAMP8.
Авторы
1ФГБУ Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины СО РАН, Новосибирск; 2Учреждение РАН — Институт Цитологии и Генетики Сибирского Отделения РАН, Новосибирск; 3ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию; 4ГУЗ Новосибирское областное бюро судебно-медицинской экспертизы, Новосибирск, Россия.Максимов В. Н. — д. м.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Иванова А. А.* — м. н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Орлов П. С . — м. н.с. лаборатории молекулярно-генетических исследований терапевтических заболеваний, Савченко С . В. — д. м.н., профессор кафедры судебной медицины, Воевода М. И. — д. м.н., профессор, член-корр. РАМН, директор.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): ivanova_a_a@mail.ru
Рукопись получена 25.12.2014
Рецензия получена 22.01.2015
Принята к публикации 28.01.2015
ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ РОЛЬ A1166C ПОЛИМОРФИЗМОВ ГЕНА РЕЦЕПТОРА 1 ТИПА АНГИОТЕНЗИНА II (AGT2R1) ПРИ КОРОНАРНОМ АТЕРОСКЛЕРОЗЕ У ЖИТЕЛЕЙ РЕСПУБЛИКИ АДЫГЕЯ Ашканова Т.М.1, Муженя Д.В.2, Пшидаток А.Р.1, Тугуз А.Р.2, Смольков И.В.2, Шумилов Д. С.2
Резюме
Цель. Исследование ассоциации A1166/166C полиморфизмов гена сосудистого рецептора 1 типа ангиотензина II (AGT2R1) с развитием коронарного и периферического атеросклероза в этнических группах населения Республики Адыгея.
Материал и методы. Распределение A1166/166C полиморфных вариантов гена AGT2R1 исследовано "single nucleotide polymorphism" (SNP) — методом с аллель-специфическими праймерами и электрофоретической детекцией результатов (НПФ "Литех"). Полиморфизмы гена AGT2R1 (rs5186) с нуклеотидной заменой аденина на цитозин (А>C) в 1166 позиции гена AGT2R1 типированы в образцах геномной ДНК доноров (n=143) и больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (n=39) в возрасте 23-65 лет из двух этнических групп — адыгов и русских. Экспериментальные данные проанализированы адекватными статистическими методами SPSS Statistics 17.0.
Результаты. В группе больных с осложнениями коронарного и периферического атеросклероза выявлено статистически значимое повышение частоты мутантной 1166С аллели и патологического гомозиготного генотипа С1166С. Риск развития сердечно-сосудистых заболеваний у носителей 1166С аллеля возрастает в 3,77 раз (χ2=26,07; р=0,00003), а в случае с гомозиготным "мутантным" СС генотипом — в 10,36 раз (χ2=31,20; р=0,00002), что позволяет использовать 1166C аллель и С 1166С генотип AGT2R1 в качестве генетических предикторов коронарного атеросклероза и маркеров донозологической диагностики ишемической болезни сердца (χ2=42,96; р=0,0000005; OR (95%)=17,37).
Заключение. Полученные экспериментальные данные в сочетании с дополнительными инструментальными исследованиями функционального состояния сердечно-сосудистой системы, будут способствовать улучшению точности диагностики атеросклероза и возможных осложнений последнего на ранних этапах, что позволит снизить инвалидизацию и смертность среди лиц трудоспособного возраста.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 19–23
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-19-23Ключевые слова: A1166C, ангиотензин II, AGT2R1, сердечно-сосудистые заболевания, ишемическая болезнь сердца.
Авторы
1ГБУЗ РА Адыгейская республиканская клиническая больница, Майкоп, Республика Адыгея; 2ФБГОУ ВПО Адыгейский государственный университет, Майкоп, Республика Адыгея, Россия.Ашканова Т.М. — кардиолог, врач высшей категории, Муженя Д. В.* — к. б.н., инженер-генетик иммуногенетической лаборатории НИИ комплексных проблем, Пшидаток А. Р. — нейрохирург, врач высшей категории, Тугуз А. Р. — д. б.н., зав. иммуногенетической лабораторией НИИ комплексных проблем, Смольков И. В. — аспирант, Шумилов Д. С. — аспирант.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): lab_genetic@mail.ru
Рукопись получена 24.12.2014
Рецензия получена 28.01.2015
Принята к публикации 04.02.2015
ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ АТОРВАСТАТИНОМ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА – НОСИТЕЛЕЙ РАЗЛИЧНЫХ ГЕНОТИПОВ TAQIB ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА БЕЛКА, ПЕРЕНОСЯЩЕГО ЭФИРЫ ХОЛЕСТЕРИНА
Ким М. В.2, Скорюкова С. А.1, Быстрова А.А.1,2, Баранова Е.И.1,2, Пчелина С.Н.1, Шляхто Е.В.1Резюме
Цель. Оценить особенности липидного обмена и эффективность терапии аторвастатином у жителей Санкт-Петербурга, больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) — носителей различных генотипов TaqIB полиморфизма гена белка, переносящего эфиры холестерина (CETP).
Материал и методы. Обследовано 382 пациента с СД 2 типа, не получавших ранее терапию статинами и 187 практически здоровых лиц. Всем лицам, включенным в исследование, выполнен анализ крови на липидный спектр и проведено молекулярно-генетическое обследование. В группу лечения аторвастатином вошли 164 пациента с СД 2 типа с дислипидемией. Показатели липидного спектра крови оценивались исходно и через 3 месяца терапии аторвастатином.
Результаты. У практически здоровых лиц носительство B1B2 генотипа TaqIB полиморфизма гена СETP ассоциируется с более высокими значениями триглицеридов, холестерина липопротеинов низкой плотности, холестерина липопротеинов очень низкой плотности и коэффициента атерогенности по сравнению с этими показателями липидного спектра крови у носителей B2B2 генотипа. У пациентов с С Д 2 типа уровень триглицеридов у носителей генотипа В1В1 был выше по сравнению с этим показателем у носителей В2В2 генотипа (р=0,044); другие показатели липидного спектра крови не различались между группами. При сравнении эффективности терапии аторвастатином у носителей различных генотипов TaqIB полиморфизма гена CETP, отличий показателей липидного спектра крови на фоне лечения выявлено не было. При оценке достижения целевых уровней показателей липидного спектра крови на фоне терапии аторвастатином выявлено, что только у носителей В1В1 генотипа уровни ТГ достигли целевых значений (p=0,017).
Заключение. У больных СД 2 типа распределение генотипов и аллелей TaqIB полиморфизма гена CETP не отличалось от такового у здоровых лиц; у носителей различных генотипов данного гена показатели липидограммы исходно и на фоне терапии аторвастатином в течение 3 месяцев не различались; у носителей В1В1 генотипа уровни ТГ достигли целевых значений на фоне терапии аторвастатином.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 24–29
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-24-29Ключевые слова: сахарный диабет, дислипидемия, ген белка, переносящего эфиры холестерина, аторвастатин.
Авторы
1ГБОУ ВПО Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург; 2ФГБУ Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия.Ким М. В.* — врач-эндокринолог 2 эндокринологического отделения, Скорюкова С. А. — соискатель кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г. Ф. Ланга, Быстрова А. А. — к. м.н., ассистент кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г. Ф. Ланга, Баранова Е. И. — д. м.н., профессор кафедры факультетской терапии с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г. Ф. Ланга, Пчелина С. Н. — д. б.н., зав. лабораторией высокотехнологичных методов молекулярного анализа ДНК отдела молекулярно-генетических технологий научно-исследовательского центра, Шляхто Е. В. — академик РАН, заведующий кафедрой факультетской терапии с курсом эндокринологии, кардиологии и функциональной диагностики имени Г. Ф. Ланга, директор центра.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): marykim86@mail.ru
Рукопись получена 23.01.2015
Рецензия получена 07.02.2015
Принята к публикации 16.02.2015ГЕНЕТИКА ТРОМБОЗОВ И АРИТМИЙ
НОВЫЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ МАРКЕР ВРОЖДЕННОЙ ПАТОЛОГИИ ПРОВОДЯЩЕЙ СИСТЕМЫ СЕРДЦА
Никулина С. Ю., Чернова А.А., Третьякова С.С.Резюме
Цель. Изучить влияние однонуклеотидного полиморфизма G>A гена SCN10A на развитие врожденной патологии проводящей системы сердца.
Материал и методы. Обследованы 260 человек с первичными нарушениями сердечной проводимости (71 пациент с нарушением атриовентрикулярной проводимости, 84 пациента с нарушением проводимости по правой ножке пучка Гиса и 105 пациентов с нарушением проводимости по левой ножке пучка Гиса) и 263 лица без каких-либо сердечно-сосудистых заболеваний (контрольная группа). Всем пациентам проведено стандартное кардиологическое обследование, ретроспективный анализ результатов предыдущих обследований (при их наличии), молекулярно-генетическое исследование ДНК.
Результаты. Полученные результаты показали статистически значимое преобладание распространенного генотипа GG гена SCN10A в группе контроля по сравнению с пациентами с нарушением атриовентрикулярной проводимости и замедлением проведения по правой ножке пучка Гиса.
Заключение. Гомозиготный генотип GG гена SCN10A играет протективную роль в отношении развития идиопатических атриовентрикулярных блокад и блокады правой ножки пучка Гиса.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 30–34
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-30-34Ключевые слова: ген натриевых каналов, нарушения сердечной проводимости.
Авторы
ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет имени В. Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ, Красноярск, Россия.Никулина С . Ю. — д. м.н., заведующая кафедрой внутренних болезней № 1, Чернова А. А. — д. м.н., доцент кафедры внутренних болезней № 1, Третьякова С . С .* — ординатор кафедры внутренних болезней № 1.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): tretyakova-svet@mail.ru
Рукопись получена 22.06.2015
Рецензия получена 06.07.2015
Принята к публикации 13.07.2015
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ФАКТОРОВ СИСТЕМЫ ВОСПАЛЕНИЯ, АССОЦИИРОВАНных С ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ МЕРЦАТЕЛЬНОЙ АРИТМИИ
Зотова И.В.1,2, Бровкин А.Н.2, Фаттахова Э.Н.4, Никитин А.Н.2, Носиков В.В.3, Бражник В.А.1,5, Затейщиков Д. А.1,2,5Резюме
Цель. Выявление ассоциации наследственных особенностей факторов воспаления с риском неблагоприятного исхода у больных мерцательной аритмией (МА).
Материал и методы. Наблюдали 258 больных (68,5±0,67 лет) с неклапанной МА, фиксируя развитие ишемического инсульта, инфаркта миокарда, венозных и артериальных тромбоэмболий. Срок наблюдения составил 455±11,71 дней.
Результаты. Факторами, независимо ассоциированными с развитием ишемического инсульта у больных, не получающих антикоагулянты (n=101), явилось носительство аллеля С полиморфного маркера rs2228145(А/С) гена рецептора ИЛ-6 (ОШ 13,25 ДИ 1,57-112,18, р=0,018), возраст ≥75 лет (ОШ 1,1, ДИ 1,008-1,2, р=0,032) и ФВ ЛЖ (ОШ 0,97 ДИ 0,94-0,99 р=0,027), с развитием "тромботической конечной точки" — СД (ОШ 4,3 ДИ 1,46-12,45 р=0,008), ФВ ЛЖ (ОШ 0,96 ДИ 0,94-0,98, р < 0,0001) и носительство аллеля С полиморфного маркера rs2228145(А/С) гена рецептора ИЛ-6 (ОШ 4,03 ДИ 1,07-15,26, р=0,04). Не выявлено ассоциации с неблагоприятными исходами полиморфизма генов ИЛ-6 (G(-174)C и G(-572)C), ИЛ-10 (C(-819) T), ФНО (G(-238)A, G(-308)A и ФНОα rs180630). У получающих адекватную антикоагулянтную терапию (n=157) достоверной ассоциации полиморфизма гена рецептора ИЛ-6 с развитием неблагоприятных исходов также не выявлено.
Заключение. Таким образом, носительство аллеля С полиморфного маркера rs2228145(А/С) гена рецептора ИЛ-6 может быть независимым маркером риска неблагоприятного исхода у больных с "неклапанной" МА, потенциально, позволяющим отбирать для лечения больных, не имеющих достаточного уровня риска по общепринятым шкалам.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 35–41
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-35-41Ключевые слова: мерцательная аритмия, полиморфизм факторов воспаления, полиморфизм гена рецептора интерлейкина 6, риск инсульта, риск тромбоза.
Авторы
1ФГБУ ДПО Центральная государственная медицинская академия УД Президента РФ, Москва; 2ФГБУ Федеральный научно-клинический центр специализированных видов клинической помощи и медицинских технологий ФМБА России, Москва; 3ФГБУН Институт биохимической физики им. Н. М. Эммануэля РАН, Москва; 4ГБУЗ Городская клиническая больница №17 ДЗ г. Москвы, Москва; 5ГБУЗ Городская клиническая больница №51 ДЗ г. Москвы, Москва, Россия.Зотова И. В. — к. м.н. доцент кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, с. н.с. лаборатории генетики, Бровкин А. Н. — к. б.н., с. н.с. лаборатории генетики, Фаттахова Э. Н. — врач кардиологического отделения, Никитин А. Н. — к. б.н., зав. лабораторией генетики, Носиков В. В. — д. б.н., профессор, зав. лабораторией постгеномных молекулярно-генетических исследований, Бражник В. А. — доцент кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, к. м.н., главный врач, Затейщиков Д. А.* — д. м.н., профессор кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, в. н.с. лаборатории генетики, зав. первичным сосудистым отделением.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): dz@bk.ru
Рукопись получена 30.07.2015
Рецензия получена 03.08.2015
Принята к публикации 10.08.2015
КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ РИСКОМЕТР РАСЧЕТА РАЗВИТИЯ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА У БОЛЬНЫХ С ФИБРИЛЛЯЦИЕЙ ПРЕДСЕРДИЙ
Аксютина Н. В.1, Шульман В. А.1, Никулина С. Ю.1, Назаров Б. В.1, Максимов В. Н.2, Плита Е. В.1, Котловский М. Ю.1, Верещагина Т. Д.1Резюме
Цель. Определить генетические аспекты в развитии ишемического инсульта при ФП и разработать аналитический программный комплекс для определения генетического риска возникновения ишемического инсульта у больного с ФП.
Материал и методы. Обследовано 43 пациента с ФП и ОНМК в анамнезе, 78 пациентов — с ФП без ОНМК. Контрольная группа состояла из 188 человек без сердечно-сосудистой патологии. Обследуемым проводили: ЭКГ, ЭхоКГ, холтеровское ЭКГ-мониторирование, тест с физической нагрузкой, ЧПСЛП, анализ крови на гормоны щитовидной железы. Для подтверждения ишемической природы ОНМК у обследуемых пробандов проведена компьютерная томография головного мозга. У всех обследуемых проведено молекулярно-генетическое исследование.
Результаты. Согласно отношению шансов наличие аллеля А полиморфизма -455G>A гена FGB риск развития ишемического инсульта у больных с ФП увеличивает в 1,7 раз в сравнении с теми пациентами, у которых данный аллель отсутствует; наличие генотипов с редким аллелем Т в гомозиготном и гетерозиготном состоянии полиморфизма 807С>Т гена GPIα в 2,5 раз увеличивает риск развития ОНМК при ФП; при наличии аллеля С полиморфизма -5Т>С гена GPIβα риск развития ОНМК у больных с ФП увеличивается в 1,9 раза по сравнению с пациентами, у которых данный аллель отсутствует; наличие генотипов с редким аллелем С в гомозиготном и гетерозиготном состоянии полиморфизма -5Т>С гена GPIβα увеличивают риск развития инсульта в 2,3 раза; наличие аллеля А полиморфизма 10976G>A гена FVII снижает вероятность развития ОНМК в 2,6 раз. Учитывая результаты исследования, разработан "Клинико-генетический рискометр развития ишемического инсульта при ФП". Посредством данного информационно-аналитического комплекса возможно рассчитать генетический риск возникновения ишемического инсульта у обследуемого.
Заключение. Таким образом, настоящее исследование показало, что гомозиготный генотип АА по редкому аллелю полиморфизма 455G>A гена FGB, гетерозиготный генотип СТ и гомозиготный генотип ТТ по редкому аллелю полиморфизма 807С>Т гена GPIα, гетерозиготный генотип ТС и гомозиготный генотип СС по редкому аллелю полиморфизма -5Т>С гена GPIβα определены как генетические предикторы развития ишемического инсульта у больных с ФП. Аллель А полиморфизма 10976G>A гена FVII оказывает протективный эффект в развитии ишемического инсульта у больных с ФП. Зная показатели генетического исследования у больных с ФП, возможно рассчитать генетический риск развития ишемического инсульта при ФП посредством разработанного нами аналитического программного комплекса "Клинико-генетический рискометр развития ишемического инсульта при ФП".Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 42–45
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-42-45Ключевые слова: генетический риск, ишемический инсульт, фибрилляция предсердий, генетический рискометр.
Авторы
1ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет имени В.Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ, Красноярск; 2ФГБУ НИИТПМ СО РАМН, Новосибирск, Россия.Аксютина Н. В.* — к. м.н., ассистент кафедры внутренних болезней №1, Шульман В. А. — д. м.н., профессор кафедры внутренних болезней №1, Никулина С . Ю. — д. м.н., профессор, зав. кафедрой внутренних болезней №1, Назаров Б. В. — к. м.н., доцент кафедры внутренних болезней №1, Максимов В. Н. — д. м.н., зав. лабораторией молекулярно-генетических исследований, Плита Е . В. — зав. лабораторией разработки и внедрения информационных технологий в медицинское образование и здравоохранение, Котловский М. Ю. — к. м.н., врач-терапевт лаборатории ЦНИЛ, Верещагина Т. Д. — к. м.н., доцент кафедры внутренних болезней №1.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): aks-n-v@yandex.ru
Рукопись получена 30.07.2015
Рецензия получена 03.08.2015
Принята к публикации 10.08.2015
РОЛЬ ГЕНА ROS1 В РАЗВИТИИ ОСТРОГО НАРУШЕНИЯ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ
Никулин Д. А., Никулина С . Ю., Чернова А. А., Шульман В. А., Третьякова С . С .Резюме
Цель. Изучить взаимосвязь однонуклеотидного полиморфизма G→C (rs619203) гена ROS1 с развитием ишемического и геморрагического инсульта.
Материал и методы. Обследованы 152 пациента (92 мужчин, 60 женщин) с острым нарушением мозгового кровообращения (ОНМК), из них 124 пациента с ишемическим инсультом, 28 человек с геморрагическим инсультом и 475 здоровых лиц (320 мужчин, 155 женщин), составивших контрольную группу. Всем пациентам проведено стандартное неврологическое клинико-инструментальное обследование на базе СКЦ ФМБА (г. Красноярск) и молекулярно-генетическое исследование ДНК в НИИ терапии и профилактической медицины СО РАМН (г. Новосибирск). Статистическая обработка материала включала стандартный алгоритм статистических процедур.
Результаты. Полученные результаты показали статистически значимое преобладание распространенного генотипа GG гена ROS1 среди пациентов с ОНМК по ишемическому типу по сравнению с контрольной группой.
Заключение. Гомозиготный генотип GG гена ROS1 является фактором риска развития ишемического инсульта.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 46–49
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-46-49Ключевые слова: ген ROS1, ишемический инсульт, геморрагический инсульт.
Авторы
ГБОУ ВПО Красноярский государственный медицинский университет имени В. Ф. Войно-Ясенецкого МЗ РФ, Красноярск, Россия.Никулин Д. А. — ассистент кафедры нервных болезней с курсом медицинской реабилитации, Никулина С . Ю.* — д. м.н., профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней № 1, Чернова А. А. — д. м.н., доцент кафедры внутренних болезней № 1, Шульман В. А. — д. м.н., профессор кафедры внутренних болезней № 1, Третьякова С . С . — ординатор кафедры внутренних болезней № 1.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): nicoulina@mail.ru
Рукопись получена 22.06.2015
Рецензия получена 29.06.2015
Принята к публикации 06.07.2015
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ИНГИБИТОРА АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА В ОЦЕНКЕ РИСКА РАЗВИТИЯ ТРОМБОЗОВ РАЗЛИЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ (ПИЛОТНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
Субботовская А. И., Цветовская Г. А., Слепухина А. А., Лифшиц Г. И.Резюме
Цель. Оценка вклада генетического полиморфизма rs1799889 гена PAI-1 в развитие гипофибринолиза, с учетом изменения уровня белкового продукта гена у пациентов с тромбозами различной локализации.
Материал и методы. Исследовано 50 пациентов с тромбозами различной этиологии и локализации в анамнезе и 25 пациентов группы контроля — практически здоровых доноров, проживающих на территории г. Новосибирска и Новосибирской области. Всем пациентам проведено генотипирование по полиморфизму -675 4G/5G гена PAI-1 и измерена концентрация уровня ингибитора активатора плазминогена (PAI‑1) в плазме крови.
Результаты. В группах пациентов изучена встречаемость полиморфных вариантов гена PAI-1 -675 4G/5G и определено содержание ингибитора активатора плазминогена (PAI‑1), выявлено влияние генотипов на уровень продуцируемого белка. Выявление сочетания аллельного варианта 4G и высокого уровня белка PAI-1 высокоинформативно при оценке риска развития тромботических событий.
Заключение. Генотипы 4G/4G и 5G/4G гена PAI‑1 в сочетании с повышенным уровнем в крови PAI‑1 являются диагностически значимыми маркёрами нарушения функционального состояния эндотелия, состояния гипофибринолиза и, как следствие, являются предикторами процесса тромбообразования.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 50–53
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-50-53Ключевые слова: ингибитор активатора плазминогена, PAI‑1, полиморфизм гена PAI‑1, концентрация PAI‑1 в крови, тромбоз.
Авторы
Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск, Россия.Субботовская А. И. — к. м.н., зав. лабораторией генной диагностики, Цветовская Г. А. — к. б.н., с. н.с. лабораториии генной диагностики, Слепухина А. А.* — м. н.с. лаборатории персонализированной медицины, Лифшиц Г. И. — д. м.н., зав. лабораторией персонализированной медицины.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): creobrain@gmail.com
Рукопись получена 08.06.2015
Рецензия получена 10.06.2015
Принята к публикации 17.06.2015ГЕНЕТИКА ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
РОЛЬ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА И ПОЛИМОРФИЗМОВ ЕГО ГЕНА-КАНДИДАТА В РАЗВИТИИ ГОСПИТАЛЬНЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ПРОВЕДЕНИЯ КОРОНАРНОГО ШУНТИРОВАНИЯ
Барбараш О. Л., Байракова Ю. В., Понасенко А. В., Иванов С. В., Казачек Я . В., Хуторная М. В., Баздырев Е . Д., Груздева О. В., Кузьмина А. А., Барбараш Л . С .Резюме
Цель. Оценить прогностическое значение предоперационной концентрации СРБ и полиморфных сайтов гена CRP (rs3093077, rs1130864, rs1205) для развития ранних сердечно-сосудистых осложнений после прямой реваскуляризации миокарда.
Материал и методы. Обследовано 249 пациентов с ИБС, подвергшихся плановому коронарному шунтированию (КШ). Концентрацию СРБ определяли с помощью высокочувствительного иммунотурбодиметрического метода, генотипирование осуществляли в 96-луночном формате методом TaqMan до проведения КШ.
Результаты. Риск развития периоперационных ССО повышался при наличии таких факторов, как возраст пациента 65 лет и старше (р=0,037), предоперационная концентрация СРБ более 5 мг/мл (р=0,026), выявление гомозиготного генотипа GG в промоторном регионе гена СРБ (rs3093077) (χ2=9,08, р=0,0011) при прочих равных условиях (наличии или отсутствии фибрилляции предсердий (ФП), сахарного диабета (СД) 2 типа, длительности артериальной гипертензии (АГ). У пациентов старше 65 лет риск ССО возрастал почти в три раза: ОШ=2,8 (95% ДИ=1,07-7,34), а при определении сывороточных концентраций СРБ выше 5 мг/мл — в два с половиной раза: ОШ=2,5 (95% ДИ=1,11- 5,77). Носительство гомозиготного генотипа GG rs3093077 СRP увеличивает риск развития ССО в госпитальном периоде КШ более чем в 2 раза.
Заключение. Для прогнозирования ССО при выполнении КШ необходимо оценивать не только клинико-анамнестическую характеристику пациента, но и уровень предоперационного СРБ, а также генетические полиморфизмы его генов.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 54–60
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-54-60Ключевые слова: коронарное шунтирование, сердечно-сосудистые осложнения, С-реактивный белок, полиморфные сайты гена CRP (rs3093077, rs1130864, rs1205).
Авторы
ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово, Россия.Барбараш О. Л .* — д. м.н., профессор, директор, Байракова Ю. В. — к. м.н., с. н.с. лаборатории реконструктивной хирургии мультифокального атеросклероза отдела мультифокального атеросклероза, Понасенко А. В. — к. м.н., и. о. зав. лабораторией геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии, Иванов С . В. — д. м.н., зав. лабораторией реконструктивной хирургии мультифокального атеросклероза отдела мультифокального атеросклероза, Казачек Я . В. — в. н.с. лаборатории реконструктивной хирургии мультифокального атеросклероза отдела мультифокального атеросклероза, ученый секретарь, Хуторная М. В. — м. н.с. лаборатории геномной медицины отдела экспериментальной и клинической кардиологии, Баздырев Е . Д. — к. м.н., с. н.с. лаборатории нейрососудистой патологии отдела мультифокального атеросклероза, Груздева О. В. — к. м.н., зав. лабораторией исследований гомеостаза отдела диагностики сердечно-сосудистых заболеваний, Кузьмина А. А. — м. н.с. лаборатории исследований гомеостаза отдела диагностики сердечно-сосудистых заболеваний, Барбараш Л . С . — д. м.н., профессор, г. н.с., академик РАН.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): olb61@mail.ru
Рукопись получена 11.06.2015
Рецензия получена 18.06.2015
Принята к публикации 25.06.2015КЛАПАННЫЕ НЕКОРОНАРОГЕННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ДНК-ДИАГНОСТИКА И СПЕКТР МУТАЦИЙ В ГЕНЕ FBN1 ПРИ СИНДРОМЕ МАРФАНА
Рогожина Ю. А., Румянцева В. А., Букаева А. А., Заклязьминская Е. В.Резюме
Цель. Разработка оптимального протокола диагностического поиска мутаций с использованием секвенирования нового поколения (NGS) и оценка спектра мутаций в российской выборке больных с синдромом Марфана.
Материал и методы. В исследование включены 32 пациента с синдромом Марфана. Для 24 человек было проведено прямое секвенирование по Сенгеру 24-32 экзонов гена FBN1. Для 10 человек был проведен анализ кодирующих экзонов и прилегающих интронных областей гена FBN1 путем приготовления фрагментных библиотек и проведения NGS на платформе IonTorrent. Для 12 человек поиск мутаций осуществлялся с использованием автоматически разработанной панели праймеров Ampliseq для мультиплексной амплификации кодирующих областей генов, ответственных за развитие соединительнотканной дисплазии.
Результаты. При исследовании 24-32 экзона гена FBN1 были обнаружены 3 замены (p.C921R, p.C950S и p.I1048T). При полном анализе последовательности гена FBN1 фрагментным анализом замены найдено 4 преждевременных стоп-кодона (p.Y181*, p.R516*, p.Q1811*, p.R2776*) и 3 новые миссенс-варианта (p. C739W, p.C1095S, p.C2468R). Так же была выявлена делеция со сдвигом рамки считывания и появлением стоп-кодона в 9 экзоне (c.661delT). У одной пациентки была обнаружена замена c.4942+4A>G, клиническое значение которой не определено. При полном анализе гена FBN1 с использованием панели Ampliseq было обнаружено 2 преждевременных стоп-кодона (р. Q520*, p.K2838*) и 2 делеции со сдвигом рамки считывания (c.40_49del, c.6751del). У 6 из 12 обнаружены миссенс-замены (p.N2144S, p.A986T, p.C2390S, p. С2276W, p.C1777R и p.C2363G).
Заключение. В отсутствии "горячих" экзонов, внедрение NGS позволяет оптимизировать поиск мутаций даже в таких протяженных генах как ген FBN1. Медико-генетическая консультация и ДНК-диагностика являются интегральными методами для оказания мультидисциплинарной помощи.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 61–64
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-61-64Ключевые слова: синдром Марфана, фибриллин, FBN1.
Авторы
ФГБНУ Российский научный центр хирургии имени академика Б. В. Петровского, Москва, Россия.Рогожина Ю. А.* — научный сотрудник лаборатории медицинской генетики, Румянцева В. А. — врач-генетик лаборатории медицинской генетики, Букаева А. А. — младший научный сотрудник лаборатории медицинской генетики, Заклязьминская Е . В. — заведующая лабораторией медицинской генетики.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): uar8o@yandex.ru
Рукопись получена 26.05.2015
Рецензия получена 28.05.2015
Принята к публикации 04.06.2015ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ МАТРИКСНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ 2 И 9 У ПАЦИЕНТОВ С АНЕВРИЗМОЙ ВОСХОДЯЩЕГО ОТДЕЛА АОРТЫ
Гаврилюк Н.Д.1, Иртюга О.Б .1, Дружкова Т.А.1, Успенский В.Е .1, Малашичева А.Б .1,2, Костарева А.А.1 , Моисеева О.М.1Резюме
Цель. Изучить роль однонуклеотидных полиморфизмов генов матриксных металлопротеиназ MMP2 и MMP9 в развитии аневризмы восходящего отдела аорты (АВОА).
Материал и методы. В исследование включено 287 пациентов с АВОА и 227 человек контрольной группы. Всем пациентам выполнено эхокардиографическое исследование и определение однонуклеотидных полиморфизмов генов MMP2 (rs2285053) и MMP9 (rs11697325, rs2274755, rs17577) с помощью ПЦР в реальном времени.
Результаты. Подтверждена ассоциация полиморфизма MMP9 (rs11697325) с формированием АВОА. Генотип АА достоверно чаще встречался среди пациентов с АВА (χ2=7,2; p=0,01). Носители генотипа АА имели больший диаметр восходящей аорты по сравнению с лицами с другими вариантами (p=0,02). Установлена связь между полиморфизмом ММР2 (rs2285053) и развитием АВОА. Лица с генотипом СС преобладали в группе больных с патологией аорты (χ2=7,0; р=0,03).
Заключение. Генетические варианты генов ММР9 и ММР2 могут быть дополнительными факторами риска развития аневризмы восходящего отдела аорты. Поэтому исследование полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ можно использовать для стратификации риска пациентов с расширением восходящего отдела аорты.
Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 65–69
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-65-69
Ключевые слова: аневризма восходящего отдела аорты, наследственность, матриксные металлопротеиназы, однонуклеотидный полиморфизм.
Авторы
1ФГБУ Северо-западный федеральный медицинский исследовательский центр, Санкт-Петербург; 2Санкт-Петербургский Государственный Университет, Санкт-Петербург, Россия.
Гаврилюк Н. Д.* — н. с. НИЛ кардиомиопатий, Иртюга О. Б . — к. м.н., в. н.с. НИЛ кардиомиопатий, Дружкова Т . А. — аспирант НИЛ кардиомиопатий; Успенский В. Е . — к. м.н., с. н.с. НИЛ пороков и ишемической болезни сердца, Малашичева А. Б . — к. б.н., заведующая НИЛ молекулярной кардиологии, Костарева А. А. — к. м.н., директор Института молекулярной биологии и генетики, Моисеева О. М. — д. м.н., заведующая отделом НКО некоронарогенных заболеваний.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author):Gavrilyuk_ND@almazovcentre.ruРукопись получена 26.05.2015
Рецензия получена 01.06.2015
Принята к публикации 07.06.2015
АКТИВНОСТЬ ЦИТОХРОМА P450 (CYP2C9), ОЦЕНЕННАЯ ПО ЛОЗАРТАНОВОМУ ТЕСТУ, КАК ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ФАКТОР ПОДБОРА ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ДОЗЫ ВАРФАРИНА У ПАЦИЕНТОВ В ОТДАЛЕННЫЕ СРОКИ ПОСЛЕ ПРОТЕЗИРОВАНИЯ КЛАПАНОВ СЕРДЦА
Арсланбекова С.М.1, Сычев Д.А.2,3, Мирзаев К.Б .2, Казаков Р.Е.3, Смирнов В.В.3, Магомедова Н.М.1, Голухова Е.З.1Резюме
Цель. Оценить влияние активности гена СYP2C9 с помощью лозартанового теста на подбор терапевтической дозы варфарина в раннем и отдаленном послеоперационном периоде. Материалы и методы. В исследование включено 33 пациента с протезированными клапанами сердца. Всем больным определяли носительство генотипов по полиморфному маркеру СYP2C9 методом ПЦР после предварительного выделения ДНК из цельной крови. Активность CYP2C9 оценивали по концентрации лозартана и его метаболита (Е-3174) в моче после однократного приема лозартана в дозе 50 мг.
Результаты. Уровень концентрации лозартана и его активного метаболита (Е-3174) в моче являлся прогностическим фактором, определяющим терапевтическую дозу варфарина у кардиохирургических больных в отдаленном послеоперационном периоде.
Заключение. Определение активности CYP2C9 по концентрации лозартана и Е -3174 при проведении "лозартанового" теста может позволить прогнозировать поддерживающую дозу варфарина в позднем послеоперационном периоде, что может способствовать повышению эффективности и безопасности фармакотерапии у пациентов с протезированными клапанами сердца.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 70–74
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-70-74Ключевые слова: протезирование клапанов сердца, антикоагулянтная терапия, варфарин, цитохром P450 (CYP2C9), лозартан, лекарственные взаимодействия.
Авторы
1ФГБНУ Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева; 2ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ; 3ФГБУ Научный центр экспертизы средств медицинского применения МЗ РФ, Москва, Россия.Арсланбекова С . М.* — к. м.н., врач отделения неинвазивной аритмологии и хирургического лечения комбинированной патологии, Сычев Д. А. — д. м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии, Мирзаев К. Б . — интерн кафедры клинической фармакологии и терапии, Казаков Р. Е . — к. б.н., начальник отдела клинической фармакогенетики и персонализированной медицины, Смирнов В. В. — к.фарм.н., с. н.с., Магомедова Н. М. — к. м.н., врач отделения неинвазивной аритмологии и хирургического лечения комбинированной патологии, Голухова Е . З. — д. м.н., профессор, чл.-корр. РАН, руководитель отделения неинвазивной аритмологии и хирургического лечения комбинированной патологии.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): хodiki10.ru@mail.ru
Рукопись получена 03.03.2015
Рецензия получена 17.03.2015
Принята к публикации 24.03.2015
ИССЛЕДОВАНИЕ "ПРОТОКОЛ": ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ В РАМКАХ ПРОЕКТА
Зеленская Е.М.1, Субботовская А.И.1, Ганюков В.И.2, Кочергин Н.А.2, Барбарич В.Б.3, Сараева Н.О.4, Выбиванцева А.В.4,5, Апарцин К.А.5,6, Лифшиц Г.И.1,6Резюме
Цель. Выявление ассоциации между наличием полиморфизма гена CYP2С19*2 и повторным ранним тромбозом коронарного стента, а также парадоксальным лабораторным ответом на прием клопидогреля у пациентов — жителей Сибирского региона — после острого коронарного синдрома.
Материал и методы. Обследовано 105 человек, госпитализированных для проведения стентирования коронарных сосудов по поводу острого коронарного синдрома, не получавших ранее клопидогрель. Проводилась оценка полиморфизмов гена СУР2С19: *2, *3, *17 аллелей, оценка агрегации тромбоцитов с АДФ до и после приема клопидогреля, конечных точек безопасности и эффективности в течение 30 дней (тромботические осложнения, кровотечения).
Результаты. На исследованной выборке достоверной ассоциации между носительством хотя бы одного аллеля CYP2С19*2 и/или CYP2С19*3 и лабораторной парадоксальной реакцией не обнаружено. Была обнаружена достоверная ассоциация между носительством аллеля CYP2C19*17 и наличием кровотечений. При сравнении групп пациентов, имеющих и не имеющих осложнения, связанные с приемом клопидогреля (как тромботических, так и кровотечений), обнаружено достоверное различие по показателю остаточной агрегации тромбоцитов.
Заключение. Полученные результаты могут быть крайне важны для принятия решений о стратегии двойной антиагрегантной терапии и тактике выбора лекарственных препаратов.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 75–80
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-75-80Ключевые слова: CYP2С19, клопидогрель, тромбоз стента, парадоксальная лабораторная реакция, остаточная агрегация тромбоцитов.
Авторы
1ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, Новосибирск; 2ФГБНУ Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний, Кемерово; 3Региональный сосудистый центр городской клинической больницы №1, Новосибирск; 4ГБУЗ Иркутская ордена "Знак Почета" областная клиническая больница, Иркутск; 5ФГБНУ Иркутский научный центр хирургии и травматологии, Иркутск; 6ФГБНУ Иркутский научный центр СО РАН, Иркутск, Россия.Зеленская Е. М. — м. н.с., лаборатории персонализированной медицины, Субботовская А. И. — к. м.н., зав. лабораторией генной диагностики, Ганюков В. И. — д. м.н., профессор, зав. лабораторией интервенционных методов диагностики и лечения атеросклероза, Кочергин Н. А. — н. с. лаборатории интервенционных методов диагностики и лечения атеросклероза, Барбарич В. Б . — зав. отделением неотложной кардиологии, Сараева Н. О. — д. м.н., заместитель главного врача по терапевтической помощи, Выбиванцева А. В. — м. н.с., лаборатории клинических исследований, Апарцин К. А. — д. м.н., профессор, зав. лабораторией клинических исследований, заместитель директора ФГБУН ИНЦХТ по научно-лечебной работе, руководитель отдела медико-биологических исследований и технологий, Лифшиц Г. И.* — д. м.н., зав. лабораторией персонализированной медицины.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): gl62@mail.ru
Рукопись получена 30.07.2015
Рецензия получена 03.08.2015
Принята к публикации 10.08.2015
ВЛИЯНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА G681A ГЕНА CYP2C19 НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ КЛОПИДОГРЕЛЯ ПРИ ЭНДОВАСКУЛЯРНОМ ЛЕЧЕНИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА В СОЧЕТАНИИ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА
Репин А. Н., Сергиенко Т. Н., Муслимова Э. Ф., Афанасьев С. А.Резюме
Цель. Изучить влияние полиморфизма G681A гена CYP2C19 на эффективность клопидогреля при плановом эндоваскулярном лечении у больных стабильной ИБС в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа.
Материал и методы. В исследование включено 242 пациента с хронической ИБС, перенесших плановую операцию ангиопластики и стентирования коронарных артерий. При этом 79 (32,6%) больных страдали СД 2-го типа. Все пациенты получали двойную антиагрегантную терапию, включающую препараты ацетилсалициловой кислоты и клопидогрель. Для оценки эффективности клопидогреля проводился тест индуцированной агрегации тромбоцитов с АДФ в концентрациях 2,5 и 5,0 мкМ после суммарной дозы клопидогреля в 300 мг. Генотипирование осуществляли методом аллель-специфичной полимеразной цепной реакции с использованием коммерческого набора "SNP-экспресс" (НПФ "ЛИТЕХ", г. Москва).
Результаты. В нашей выборке носители аллеля A отличались от гомозигот GG повышенной степенью агрегации тромбоцитов при стимуляции АДФ в концентрации 2,5 мкМ и 5,0 мкМ. При разделении общей выборки в зависимости от наличия СД 2-го типа, указанная ассоциация была выявлена в группе без нарушений углеводного обмена, но не в группе больных сочетанной патологией — ИБС и С Д 2-го типа. У пациентов с генотипом GG, страдающих СД 2-го типа, степень индуцированной агрегации тромбоцитов превышала агрегацию у носителей того же генотипа, но без патологии углеводного обмена. В то же время носители аллеля A без СД 2-го типа не отличались от выборки с сочетанной патологией по степени агрегации тромбоцитов в ответ на АДФ.
Заключение. Таким образом, носительство аллеля A полиморфизма G681A гена CYP2C19 является фактором риска сниженной эффективности клопидогреля. Наличие сахарного диабета 2-го типа также негативно влияет на чувствительность к клопидогрелю, но только в группе гомозигот GG.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 81–85
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-81-85Ключевые слова: ген CYP2C19, ишемическая болезнь сердца, коронарное стентирование, агрегация тромбоцитов, сахарный диабет 2 типа.
Авторы
ФГБНУ Научно-исследовательский институт кардиологии, Томск, Россия.Репин А. Н.* — д. м.н., профессор, руководитель отделения реабилитации больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, Сергиенко Т. Н. — к. м.н., н. с. отделения реабилитации больных сердечно-сосудистыми заболеваниями, Муслимова Э. Ф. — м. н.с. лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики, Афанасьев С. А. — д. м.н., профессор, руководитель лаборатории молекулярно-клеточной патологии и генодиагностики.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): ran_12@mail.ru, ran@cardio-tomsk.ru
Рукопись получена 24.08.2015
Рецензия получена 26.08.2015
Принята к публикации 02.09.2015КЛИНИКА И ФАРМАКОТЕРАПИЯ
СПЕКТРАЛЬНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА, ПОЗДНИЕ ПОТЕНЦИАЛЫ ЖЕЛУДОЧКОВ, ТУРБУЛЕНТНОСТЬ РИТМА СЕРДЦА КАК МАРКЕРЫ ТЕЧЕНИЯ КОРОНАРНОЙ ПЕРФУЗИИ ПРИ STEMI
Олейников В.Э.1, Шиготарова Е.А.2, Душина Е.В.1, Кулюцин А.В.1,2Резюме
Цель. Оценка динамики ряда показателей, характеризующих ритмическую деятельность сердца, в зависимости от эффективности фармако-инвазивной реваскуляризации у больных STEMI.
Материал и методы. Включено 56 пациентов со STEMI, которым проведена эффективная по ЭКГ-критериям ТЛТ , через 3-24 ч после которой выполнена коронароангиография со стентированием. До и после проведения ЧКВ проведена телеметрическая регистрация ЭКГ с использованием комплекса "Aстрокард® — Телеметрия" (ЗАО "Медитек", Россия). Выполнен автоматизированный анализ спектральных характеристик ВСР, ППЖ, ТСР.
Результаты. При развитии ретромбоза коронарной артерии происходит снижение общей мощности спектра (TotP) (р=0,001) и увеличение индекса вагосимпатического баланса (L/H) (р=0,005), что указывает на повышение автономной регуляции и децентрализацию управления сердечной деятельностью. Обратная динамика регистрируется после успешного ЧКВ, что может быть связано с восстановлением баланса парасимпатической и симпатической активности при эффективной реваскуляризации. Выявлена тенденция к увеличению продолжительности показателя QRSf в группе больных с ретромбозом, также установлено, что при позднем проведении ЧКВ возрастает показатель RMS (р=0,04), что указывает на высокий риск развития электрической нестабильности миокарда у данных пациентов.
Заключение. Маркерами развивающегося ретромбоза инфаркт-связанной коронарной артерии у пациентов со STEMI являются: повышение низкочастотных показателей ВСР (VLfp и L fP), снижение общей мощности спектра ВСР, увеличение индекса L/Н и увеличение продолжительности QRSf. При позднем проведении ЧКВ регистрируются высокие показатели RMS, что указывает на электрическую нестабильность миокарда у данной категории пациентов. Телеметрический мониторинг ЭКГ у больных STEMI существенно расширяет возможности динамической оценки состояния коронарного кровотока и электрической нестабильности миокарда.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 86–91
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-86-91Ключевые слова: вариабельность сердечного ритма, поздние потенциалы желудочков, турбулентность сердечного ритма, острый инфаркт миокарда, STEMI, реваскуляризация.
Авторы
1ФГБОУ ВПО Пензенский государственный университет, Пенза; 2ГБУЗ Пензенская областная клиническая больница им. Н. Н. Бурденко, Пенза, Россия.Олейников В. Э.* — д. м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии, Шиготарова Е . А. — врач-кардиолог отделения кардиологии, Душина Е . В. — ассистент кафедры терапии, Кулюцин А. В. — к. м.н., доцент кафедры терапии, заведующий отделением кардиологии.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): v.oleynikof@gmail.com
Рукопись получена 15.10.2015
Рецензия получена 16.10.2015
Принята к публикации 23.10.2015ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К КЛОПИДОГРЕЛЮ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ
Мирзаев К. Б .1, Сычев Д. А.1, Андреев Д. А.2Резюме
Антиагрегантная терапия занимает одну из ведущих позиций в фармакотерапии пациентов с поражением коронарных, церебральных и периферических артерий. Стандартом лечения больных с острым коронарным синдромом является двойная антиагрегантная терапия: ацетилсалициловая кислота в сочетании с блокатором P2Y12-рецепторов. Некоторые генетические особенности пациентов могут приводить к формированию резистентности к антитромбоцитарной терапии с развитием тромботических осложнений. Данный обзор литературы призван акцентировать внимание на ряде фармакогенетических особенностей пациентов, приводящих к резистентности антиагрегантной терапии клопидогрелем.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 92–98
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-92-98Ключевые слова: клопидогрель, резистентность, фармакогенетика, острый коронарный синдром, CYP2C19, PON-1, CES1, CYP4F2, 5-HTTLPR.
Авторы
1ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования МЗ РФ, Москва; 2Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. С еченова МЗ РФ, Москва, Россия.Мирзаев К. Б .* — интерн кафедры клинической фармакологии и терапии, Сычев Д. А. — д. м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и терапии, Андреев Д. А. — д. м.н., профессор кафедры неотложной кардиологии.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): karin05doc@yandex.ru
Рукопись получена 10.03.2015
Рецензия получена 17.03.2015
Принята к публикации 24.03.2015
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С РАЗВИТИЕМ АОРТАЛЬНОГО СТЕНОЗА
Типтева Т.А.1, Чумакова О.С.1, Затейщиков Д.А.1,2,3Резюме
Аортальный стеноз (АС) является одним из наиболее частых клапанных поражений сердца у больных старше 65 лет. Несмотря на изученность молекулярных механизмов развития и прогрессирования АС, хирургическое лечение в настоящее время остается единственным возможным лечением порока. В связи с коморбидностью пожилых больных, остаются препятствия для рекомендации таким пациентам хирургической замены клапана, несмотря на очевидный неблагоприятный прогноз консервативной терапии. Поиск новых подходов для ранней оценки неблагоприятных факторов риска, скорости прогрессирования заболевания позволит оценить необходимость более раннего лечения, а также позволит выявить возможности замедления прогрессирования заболевания. Одним из направлений изучения остается поиск генетических маркеров. В обзоре представлены основные исследованные молекулярные механизмы и связанные с ними генетические маркеры, ассоциированные с развитием АС.Российский кардиологический журнал 2015, 10 (126): 99-106
http://dx.doi.org/10.15829/1560-4071-2015-10-99-106Ключевые слова: аортальный стеноз, генетическая предрасположенность.
Авторы
1ФГБУ ДПО Центральная государственная медицинская академия УД Президента РФ, Москва; 2ГБУЗ Городская клиническая больница №51 ДЗ г. Москвы, Москва; 3ФГБУ Федеральный научно-клинический центр специализированных видов клинической помощи и медицинских технологий ФМБА России, Москва, Россия.Типтева Т. А. — аспирант кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, Чумакова О. С. — к. м.н., доцент кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, Затейщиков Д. А.* — д. м.н., руководитель первичного сосудистого отделения, профессор кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, в. н.с. лаборатории генетики.
*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): dz@bk.ru
Рукопись получена 30.07.2015
Рецензия получена 03.08.2015
Принята к публикации 10.08.2015ИНФОРМАЦИЯ
